【摘 要】
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目的 研究肿瘤坏死因子α（TNFα）与caspase-3表达在实验性暴发性肝衰竭（FHF）中对肝细胞凋亡的作用。方法 用脂多糖和D-氨基半乳糖制备FHF小鼠模型；ELISA和逆转录PCR法检测血清TNFα水平及肝组织TNFα mRNA表达；原位杂交法检测肝组织内caspase-3表达；DNA琼脂糖凝胶电泳和末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）检测肝细胞凋亡。结果 用药后2h开始，TN
【机 构】
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110004，沈阳，中国医科大学附属第二医院感染科,110004，沈阳，中国医科大学附属第二医院感染科,110004，沈阳，中国医科大学附属第二医院感染科,110004，沈阳，中国医科大学附属第二医院
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目的 研究肿瘤坏死因子α（TNFα）与caspase-3表达在实验性暴发性肝衰竭（FHF）中对肝细胞凋亡的作用。方法 用脂多糖和D-氨基半乳糖制备FHF小鼠模型；ELISA和逆转录PCR法检测血清TNFα水平及肝组织TNFα mRNA表达；原位杂交法检测肝组织内caspase-3表达；DNA琼脂糖凝胶电泳和末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）检测肝细胞凋亡。结果 用药后2h开始，TNFα mRNA表达增加（0.91±0.75，正常值0.32±0.10），血清TNFα水平升高，caspase-3少量表达；8h后，血清ALT和总胆红素（TBil）水平显著增加，caspase-3表达至最高峰，并出现典型的肝细胞凋亡改变；12h后，血清ALT和TBil水平达最高峰，caspase-3表达较8h减少，肝细胞坏死和凋亡同时存在。抗TNFα单抗阻断试验后，肝细胞凋亡和坏死明显减轻，TUNEL和caspase-3表达显著减少。结论 TNFα有促进肝细胞凋亡与坏死作用，肝细胞凋亡与caspase-3的激活有关，在时间上肝细胞凋亡先于坏死。
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