探讨α－硫辛酸(ALA)通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路介导细胞自噬调节结肠炎进展的机制。
方法采用三硝基苯磺酸(TNBS)诱导建立实验性结肠炎小鼠模型，将雄性Balb/c小鼠(22～25 g)共分为4组：对照组、ALA组、结肠炎组以及ALA治疗组，每组10只。ALA以80 mg/kg剂量每天1次灌胃，共7 d。计算各组大鼠结肠质量指数、疾病活动指数(DAI)以及结肠组织HE病理学评分(HDS)，反转录(RT)－PCR检测各组小鼠结肠组织自噬基因Beclin－1表达，Western印迹检测mTOR、磷酸化mTOR(p－mTOR)蛋白表达情况以及Beclin－1蛋白水平变化。
结果与对照组比较，结肠质量指数在ALA组中无明显变化[(9.21±0.57)比(8.91±0.91)g/kg，P>0.05]，但在结肠炎组中显著升高[(12.65±1.33)g/kg，P<0.05]，在ALA治疗组中降低[(10.04±1.02)g/kg，P<0.05]；DAI及HDS在ALA组中无明显变化(均P>0.05)，但在结肠炎组中显著升高，在ALA治疗组中降低(均P<0.05)。Beclin－1 mRNA及蛋白水平在对照组及ALA组差异无统计学意义(1.00±0.12比1.05±0.05，1.00±0.11比1.00±0.06)，在结肠炎组小鼠结肠组织中表达显著降低(0.51±0.07，0.52±0.07)，而经ALA干预后显著上调(1.75±0.09，1.82±0.14)，差异有统计学意义(均P<0.05)；mTOR总蛋白水平在各组小鼠中无明显变化，但p－mTOR在结肠炎组显著升高(3.07±0.20比1.00±0.07)，而在ALA干预后受到抑制(1.49±0.11比3.07±0.20)(均P<0.05)。
结论ALA可能通过抑制mTOR磷酸化水平促进细胞自噬而改善TNBS诱导的小鼠结肠炎症。