论文部分内容阅读
随着对类风湿性关节炎（RA）病理研究的不断深入，治疗新药不断问世。其中包括晚近开发的3种缓解病情抗风湿药（DMARDs）和2种选择性环氧合酶－2（COX－2）抑制剂。上述新药适用于各年龄段的RA。本文就其近况作一简介。rn RA的早期干预及目的。晚近认为，治疗RA应尽可能达到下述4项目的：控制病情活跃、缓解疼痛、维系功能和减缓关节损害。为此美国风湿病学会最近建议，对于所有早期RA者，一经确诊均应在3个月内接受DMARDs，直至急性期症状体征完全缓解。以下分述该5种新药。rn Etanercept，DMARDs之一，于1998年底经FDA审定使用。主要与肿瘤坏死因子（TNF）受体部分配体的细胞外蛋白粘聚，而进行抗炎抗免疫反应。用于缓解中～重度活动期RA症状体征。可与它药联用。治疗有效标准为达到下列5项之3：①疼痛缓解；②体能恢复；③精力恢复；④受限活动改善；⑤急性期指标如血沉、C－反应蛋白下降。常规剂量为25mg每周2次，皮下注用，1～2周后显效。最常见副作用为烦躁等。Leflunomide，DMARDs之一，于1998年底经FDA批准使用。主要通过抑制二氢乳清酸脱氢酶而抗增殖活跃。用于缓解活动期RA症状体征和延缓骨质破坏。可与它药伍用。因其主要经肝肾代谢，故肝肾功能不全者慎用。常用量为头3d100mg／d负荷量，后予20mg／d维持量。药效1月后显现，3～6月后稳定。最常见副作用为腹泻和肝酶升高。Infliximab，DMARDs之一，于1999年底被推荐使用。通过抑制TNFα受体，而缓解RA症状体症。常用量为第1、2、6周各静注3mg／kg，后每8周3mg／kg静注，长程维持。用药30周后，可缓解半数RA者症状体征。最常见副作用为上呼吸道感染、头痛等，故不适用于伴有其它急性感染者。COX－2抑制剂，因其仅选择性抑制涉及炎症反应的COX－2合成，故不抑制前列腺素合成，而不影响胃肠、血小板及肾脏功能。晚近美国批准使用的COX－2抑制剂主要有2种：Celecoxib与Rofecoxib。前者用于缓解RA症状体征和骨关节炎，后者用于缓解骨关节炎症状体征并镇痛。两药效价与非甾体抗炎药等效，均不能替代类固醇，易诱发溃疡，故消化道疾病者宜小量短程使用，均经肝肾代谢，严重肝肾疾病者禁用。其中Celecoxib的推荐量为200mg每日2次，可与甲氨蝶呤、小剂量阿司匹林联用。而Rofecoxib则不宜与利福平、甲氨蝶呤、华法林伍用，且常见副作用为消化道不适，严重时可致消化道出血、尤其是伍用小剂量阿司匹林时。rn 总之，上述5药均为新研制的化学受体与恒定配体结合的统一，乃是今后治疗RA的方向所在。但今后尚应开发出更多的间隙和断续使用剂型，以期改善RA者长期用药的顺应性。rn（袁志敏摘）