目的探讨白藜芦醇(RSV)和能量限制(CR)对高脂高糖膳食诱导性肥胖大鼠肝脏脂肪变性作用。方法将40只SD大鼠随机分成模型组与对照组,分别以高脂高糖和基础饲料饲养8周,建立肥胖大鼠模型,8周末从模型组选出大于对照组平均体重+1.96倍标准差的肥胖大鼠随机分成肥胖组、白藜芦醇(250 mg/kg)及能量限制(60%/d)组,连续12周,于20周末观察大鼠肝脏脂肪变性改善状况。结果 20周末,肥胖组、白藜芦醇组、能量限制组和对照组大鼠平均体重分别为(759.30±16.75)、(689.30±8.55)、(586.10±11.35)和(598.00±9.8)g,肥胖组高于对照组(P<0.01),白藜芦醇、能量限制组均低于肥胖组(P<0.05);总能量摄入量以肥胖组最高,能量限制组最低;肥胖组、白藜芦醇组、能量限制组大鼠肝脏Sirt1、PGC-1αmRNA表达分别为[(0.42±0.04)、(0.79±0.16)、(0.88±0.06)]和[(0.67±0.19)、(1.26±0.34)、(2.35±0.37)],与肥胖组比较,白藜芦醇组、能量限制组大鼠肝脏Sirt1、PGC-1αmRNA表达升高(P<0.01);肥胖组大鼠肝细胞内脂质空泡大量蓄积,白藜芦醇、能量限制组大鼠肝脂肪变性均相对较轻。结论白藜芦醇可模拟能量限制作用,减少肝细胞脂肪变性,其机制可能与上调Sirt1和PGC-1α的mRNA表达、提高线粒体脂肪酸β氧化作用有关。