肝性脑病大鼠血脑屏障 MMP-9和 ZO-1的表达与脑水肿的关系

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目的:研究肝性脑病大鼠血脑屏障基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和紧密连接蛋白-1(ZO-1)的表达对脑水肿的影响。方法将90只大鼠随机分为2组(对照组与肝性脑病组),应用 D-氨基半乳糖(400mg/kg)和内毒素(100μg/kg)联合腹腔内注射建立肝性脑病大鼠模型,观察大鼠肝性脑病症状。12h 后检测血氨浓度、利用伊文思蓝检测血脑屏障通透性、通过脑组织含水量测定判断脑水肿程度、Real-time Q-PCR 法检测血脑屏障 MMP-9 mRNA 和 ZO-1 mRNA 含量。结果造模2h 后肝性脑病组大鼠逐渐出现肝性脑病症状,造模后12h 大鼠血氨浓度较对照组明显升高[(279.53±9.78)μmol/L vs (33.85±1.50)μmol/L, P <0.01],EB 含量较对照组明显升高[(6.71±0.50)μg/g vs (3.96±0.48)μg/g, P <0.01],脑组织含水量较对照组明显升高[(82.14±0.30)% vs (76.07±0.39)%, P <0.01],脑组织 MMP-9 mRNA 含量较对照组明显升高(1.4255±0.1131 vs 0.8298±0.0537, P <0.01),而脑组织 ZO-1 mRNA 含量较对照组明显降低(1.0795±0.0534 vs 1.4576±0.0654, P<0.01)。结论肝性脑病时出现血脑屏障通透性增强及脑水肿,可能与 MMP-9 mRNA 表达升高及 ZO-1 mRNA 表达下降有关。
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