【摘 要】
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目的 观察己酮可可碱灌胃对急性肝性脑病大鼠脑水肿的改善作用，并探讨其作用机制。方法 将60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、己酮可可碱低剂量组、己酮可可碱中剂量组、己酮可可碱高剂量组，每组12只。实验第1～3天，模型组、己酮可可碱低剂量组、己酮可可碱中剂量组、己酮可可碱高剂量组给予硫代乙酰胺连续腹腔注射3 d，制备急性肝性脑病大鼠模型；对照组给予等体积生理盐水腹腔注射。实验第4天起，己酮可可碱
【基金项目】
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陕西省重点研发计划项目（2021ZDLSF02-06）； 西安交通大学第一附属医院科研基金面上项目（2020ZYTS-15）；
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目的 观察己酮可可碱灌胃对急性肝性脑病大鼠脑水肿的改善作用，并探讨其作用机制。方法 将60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、己酮可可碱低剂量组、己酮可可碱中剂量组、己酮可可碱高剂量组，每组12只。实验第1～3天，模型组、己酮可可碱低剂量组、己酮可可碱中剂量组、己酮可可碱高剂量组给予硫代乙酰胺连续腹腔注射3 d，制备急性肝性脑病大鼠模型；对照组给予等体积生理盐水腹腔注射。实验第4天起，己酮可可碱低剂量组、己酮可可碱中剂量组、己酮可可碱高剂量组大鼠分别给予己酮可可碱50、100、200 mg/（kg·d）灌胃，模型组及对照组给予等体积蒸馏水灌胃，连续7 d。观察各组大鼠实验期间饮食、运动等一般情况，称取灌胃结束后大鼠体质量。灌胃结束后，采用高架十字实验观察各组大鼠精神状态，采用开场实验观察各组大鼠自发运动能力（大鼠平均每分钟自发运动距离以及中央活动时间百分比），采用Morris水迷宫实验观察各组大鼠空间学习记忆能力（寻台潜伏期），使用全自动生化分析仪检测各组大鼠血氨、ALT、AST。大鼠断头取脑后，观察各组大鼠血脑屏障通透性（大鼠脑内EB含量），测算各组大鼠脑组织含水量，分别采用实时定量PCR法和Western blotting法检测各组大鼠脑组织中水通道蛋白4（AQP4）mRNA和蛋白，采用ELISA法检测各组大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β。结果 与对照组相比，模型组大鼠活动减少、精神萎靡、食欲不振，对外界刺激反应迟钝，体质量减轻（P＜0.05），开臂进入次数百分比、开臂滞留时间百分比分、平均每分钟自发运动距离、中央活动时间百分比均降低（P均＜0.05），寻台潜伏期延长（P＜0.05），血氨、ALT、AST水平均升高（P均＜0.05），大鼠脑内EB含量、脑组织含水量、脑组织中AQP4 mRNA和蛋白相对表达量均升高（P均＜0.05），脑组织中TNF-α、IL-1β水平均升高（P均＜0.05）。与模型组相比，己酮可可碱高剂量组大鼠一般情况有所好转，体质量升高（P＜0.05），开臂进入次数百分比、开臂滞留时间百分比分、平均每分钟自发运动距离、中央活动时间百分比均升高（P均＜0.05），寻台潜伏期缩短（P＜0.05），血氨、ALT、AST水平均降低（P均＜0.05），大鼠脑内EB含量、脑组织含水量、脑组织中AQP4 mRNA和蛋白相对表达量均降低（P均＜0.05），脑组织中TNF-α、IL-1β水平均降低（P均＜0.05）。结论 200 mg/（kg·d）己酮可可碱灌胃能改善急性肝性脑病大鼠的脑水肿，其机制可能与下调脑组织中AQP4表达、降低TNF-α和IL-1β水平有关。
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