观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂对糖尿病大鼠心肌组织转化生长因子-β1/ Smad(TGF-β1/Smad)信号通路及间质纤维化的影响并探讨其机制。
方法36只170～200 g雄性Wistar大鼠，采用随机数字表法分为正常对照组(N组，10只)和造模组(26只)，后者尾静脉注射无菌柠檬酸缓冲液稀释链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型，N组注射等量柠檬酸缓冲液。将成模的22只大鼠用随机数字表法分为糖尿病组(DM组，11只)和艾塞那肽干预组(EX组，11只)。EX组以1.0 nmol·kg-1·d-1剂量皮下注射艾塞那肽，N组和DM组以等量生理盐水皮下注射。实验结束时，DM组和EX组大鼠各存活10只。HE和Masson染色观察心肌病理变化，Western blotting或实时定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)检测TGF-β1/Smad信号通路的相关因子以及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的表达。采用单因素方差分析和直线相关分析进行统计学分析。
结果与正常对照组相比糖尿病组大鼠心肌细胞间可见散在分布、排列紊乱的胶原纤维，心脏体重比增加，经艾塞那肽干预后心肌间质胶原纤维沉积较糖尿病组减轻，心脏体重比下降(F＝44.456，P<0.05)；Smad2、Smad3、转化生长因子-β1(TGF-β1)、胶原蛋白Ⅰ(ColⅠ)的表达在糖尿病组较正常对照组增加，艾塞那肽干预后表达下降(F＝20.005、57.902、14.206、144.807，均P<0.05)；Smad7以及PPARα的表达在糖尿病组较对照组下降，艾塞那肽干预后表达增加(F＝22.318、39.142，均P<0.05)。
结论艾塞那肽抑制心肌TGF-β1/Smad信号通路、改善心肌纤维化可能与PPARα有关。