目的探讨周剂量伊立替康联合雷替曲塞二线治疗晚期大肠癌的疗效及安全性。方法选取2014年3月至2016年9月间张家港澳洋医院三兴分院收治的66例晚期结直肠腺癌患者,均经过奥沙利铂与氟尿嘧啶(5-FU)(FOLFOX方案)一线治疗。按照入院先后顺利分为观察组和对照组,每组33例,观察组患者采用周剂量伊立替康联合雷替曲塞作为二线治疗方案,对照组患者采用伊立替康、5-FU和亚叶酸钙(FOLFIRI方案)治疗。评估并比较两组患者临床疗效和不良反应。结果观察组患者疾病控制率为84.8%,高于对照组患者的69.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者恶心呕吐和粒细胞减少Ⅲ~Ⅳ度发生率分别为21.2%和15.2%,低于对照组的36.4%和33.3%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 FOLFOX一线化疗方案治疗失败的晚期大肠癌患者,采用周剂量伊立替康联合雷替曲塞作为二线治疗方案,临床效果能够显著提高,不良反应较低,具有较好的安全性。