丝裂素活化蛋白激酶与心肌细胞效应

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丝裂素活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPKs)是一族具有广泛调节细胞反应的蛋白质激酶,具有两个最为明显的特征:(1)表现在活化形式上,都是其活化环内的一段保守氨基酸序列:Thr-X-Tyr上的苏氨酸、酪氨酸双位点被磷酸化而使激酶活化,不同MAPK成员其氨基酸X不同.(2)表面在底物的结构基础上,都是磷酸化底物蛋白分子上邻近脯氨酸的丝氨酸/苏氨酸残基,即脯氨酸介导的Ser/Thr蛋白激酶.目前,在哺乳类细胞,已确定该家族主要包括三亚族即:ERK、JNK和p38激酶,每个亚族存在多个不同的异构体(isoform),如:ERK包括ERK1、ERK2、ERK3、ERK5和ERK7;JNK包括JNK1、JNK2、JNK3;p38激酶包括p38α、p38β、p38-2、p38γ、p38δ等.不同类型细胞MAP激酶异构体存在一定程度的差异或表现出一定的特异性.近年来研究证实,不同亚族的MAP激酶与其上下游信号分子组成的信号转导通路在介导、调节心肌细胞诸如增殖、分化、生存、死亡等多种细胞效应中起着非常重要的作用.
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