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目的探讨组织型转谷氨酰胺酶(transglutaminase type 2,tissue transglutaminase,TG2或tTG)对人乳腺癌细胞的侵袭转移能力作用及可能的机制。方法构建TGM2的特异性慢病毒干扰载体(TGM2-RNAi-LV),稳定转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞,实验设TGM2干扰组(RNAi)、空白组(Con)和阴性对照组(NC)。实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测细胞TGM2mRNA表达。细胞侵袭迁移实验(Transwell)检测细胞侵袭迁徙能力改变。蛋白质印迹检测MDA-MB-231细胞TG2、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein 9,MMP-9)和波形蛋白(Vimentin)的表达。选择2012-05-10-2014-07-29广西医科大学第一附属医院(46例)和江西省肿瘤医院(35例)病理确诊的81例乳腺浸润性导管癌患者,采用免疫组化检测TG2表达水平,分析其与淋巴结转移关系。结果 RT-PCR检测结果显示,Con组TGM2mRNA表达量为1,RNAi组TGM2mRNA表达量为0.21±0.03,明显低于Con组的1,z=-2.087,P=0.036 9;明显低于NC组的0.94±0.05,z=-1.964,P=0.049 5。细胞侵袭实验显示,侵袭到滤膜下的细胞数RNAi组为42.33±4.04,低于Con组的93.50±7.42和NC组的87.25±5.74,z值均为-2.121,P值均为0.033 9。迁移到滤膜下的细胞数RNAi组为66.13±4.59,低于Con组116.75±7.82和NC组109.00±7.79(z值均为-2.309,P值均为0.020 9)。蛋白质印迹检测结果显示,RNAi组、NC组和Con组TG2蛋白相对表达量分别为0.34±0.06、0.87±0.10和0.95±0.03,F=66.55,P<0.001。RNAi组Vimentin相对表达量(0.45±0.05)低于NC组(0.89±0.07)和Con组(0.90±0.03)的相对表达量,F=80.56,P<0.001。RNAi组、NC组和Con组MMP-9蛋白相对表达量分别为0.09±0.02、0.18±0.03和0.19±0.04,F=12.89,P=0.007。TG2表达水平与年龄、肿瘤分化程度和月经状态无显著相关性,P值均>0.05;而与淋巴结转移(χ2=14.750,P<0.001)、ER表达水平(χ2=11.632,P=0.001)和TNM分期(χ2=13.506,P<0.001)相关。Spearman相关分析显示,TG2与Vimentin(r=0.337,P=0.002)和MMP-9(r=0.358,P=0.001)表达水平呈正相关。结论 TG2可能具有促进乳腺癌的侵袭转移作用,下调TG2表达水平可能是治疗肿瘤转移的新靶点。