【摘 要】
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目的 探讨双硫死亡相关基因(disulfidptosis-related genes,DRGs)与胰腺癌患者预后及免疫治疗反应的关系。方法 从癌症基因组图谱中下载胰腺癌患者的转录组数据、体细胞突变数据及对应的临床信息,从已知的15个DRGs中筛选出在胰腺癌中发生突变的DRGs,通过共识聚类算法识别出DRGs亚型,然后分析识别出的DRGs亚型与胰腺癌患者预后、免疫细胞浸润和功能富集通路的关系,进一步
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目的 探讨双硫死亡相关基因(disulfidptosis-related genes,DRGs)与胰腺癌患者预后及免疫治疗反应的关系。方法 从癌症基因组图谱中下载胰腺癌患者的转录组数据、体细胞突变数据及对应的临床信息,从已知的15个DRGs中筛选出在胰腺癌中发生突变的DRGs,通过共识聚类算法识别出DRGs亚型,然后分析识别出的DRGs亚型与胰腺癌患者预后、免疫细胞浸润和功能富集通路的关系,进一步根据DRGs基因表达量进行风险评分并根据风险评分的均值将患者分为高风险(≥均值)和低风险(<均值)组,比较DRGs不同亚型患者的风险评分及总生存情况,同时评估风险评分与患者预后及肿瘤突变负荷的关系。结果 从癌症基因组图谱中下载了177例胰腺癌患者的转录组数据和对应的临床信息,其中有161例含有体细胞突变数据,共筛选出10个DRGs在胰腺癌中发生突变,共识聚类算法识别出2个DRGs亚型即A亚型和B亚型。A亚型胰腺癌患者的总生存情况优于B亚型胰腺癌患者(χ~2=8.316,P=0.003),A亚型胰腺癌患者具有更高的免疫细胞浸润丰度,在代谢和传导相关通路上显著富集。177例胰腺癌患者样本的风险评分均值为1.921,其中高风险组157例、低风险组20例,B亚型患者的风险评分高于A亚型(t=14.031,P<0.001),低风险组的总生存情况优于高风险组(χ~2=17.058,P<0.001),高风险胰腺癌患者的TMB值较低风险胰腺癌患者更高(t=5.642,P=0.014);161例含有体细胞突变数据患者的TMB均值为2.767,其中高TMB组128例、低TMB组33例,高TMB组患者的总生存情况较低TMB组患者差(χ~2=7.425,P=0.006)。结论 DRGs与胰腺癌患者的预后及免疫治疗反应有关,对DRGs展开针对性靶点治疗可能为胰腺癌的诊疗提供一种新的思路。
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