目的研究硒、锌对老年性痴呆（Alzheimer’s,AD）模型小鼠酶解通路的保护作用及机制。方法选用健康雄性2月龄昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组（NC）、AD模型组、硒[Se,7.5μg/（kg bw）]+AD组、锌[Zn,5 mg/（kg bw）]+AD组、硒[Se,7.5μg/（kg bw）]+锌[Zn,5 mg/（kg bw）]+AD组、脑复康[Piracetam,230 mg/（kg bw）]+AD共6组,每组10只。连续60d腹腔注射D-半乳糖[150 mg/（kg bw）],建立老年性痴呆模型,采用酶联免疫吸附测定法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清中α、β、γ-分泌酶含量以及脑组织中Aβ1-40含量;Western-blot法检测脑组织中糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）和磷酸化Tau（Ph-tau）蛋白水平。结果 ELISA法显示,与AD组比较,硒、锌可以增强α-分泌酶活性,抑制β、γ-分泌酶的活性,且硒锌联合作用增强,脑组织中Aβ_1-40含量明显降低。Western-blot法检测显示,与NC组比较,AD模型组GSK-3β、Ph-tau蛋白表达水平升高,而硒、锌处理组和硒锌联合作用组,GSK-3β、Ph-tau蛋白表达水平明显降低。结论硒、锌通过增加内源性α-分泌酶的活性,抑制β、γ-分泌酶的活性,减少Aβ_1-40的生成,降低GSK-3β、Ph-tau蛋白表达水平,可能对AD的发病及进展有一定预防保护作用。