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目的
观察并分析白细胞介素7(IL-7)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者CD8+ T细胞抗肿瘤活性的影响。
方法入组2017年1—7月在郑州市中心医院就诊的27例NSCLC患者(肺癌组)和10例健康对照者(对照组)。分离肺癌组血浆、外周血单个核细胞(PBMCs)和肿瘤部位和非肿瘤部位的支气管肺泡灌洗液(BALF)及对照组血清和PBMCs,检测IL-7水平和IL-7受体CD127 mRNA相对表达量。使用重组IL-7刺激纯化的CD8+ T细胞和原代NSCLC,观察细胞增殖、分泌细胞因子和IL-7信号通路相关蛋白的表达变化。建立CD8+ T细胞和原代NSCLC细胞的直接/间接接触共培养系统,观察IL-7刺激对CD8+ T细胞的细胞杀伤和非细胞杀伤功能的变化。
结果肺癌组外周血中IL-7水平显著低于对照组[1 731(1 364,2 536)比2 686(1 692,4 786)ng/L,P=0.023],肺癌组肿瘤部位分离的BALF中IL-7水平亦显著低于非肿瘤部位[(1 045(562,1 550)比1 599(1 166,2 107)ng/L,P=0.006 9]。两组间CD127 mRNA相对表达量差异无统计学意义。IL-7刺激原代NSCLC细胞后对细胞增殖及分泌细胞因子无影响,但IL-7刺激可显著增加CD8+ T细胞的增殖及干扰素γ和肿瘤坏死因子α的分泌,CD8+ T细胞中信号传导及转录激活因子5的磷酸化和细胞因子信号抑制物3的表达亦明显升高。IL-7刺激还显著提升CD8+ T细胞对原代NSCLC细胞的杀伤功能和非细胞杀伤功能。
结论IL-7可增强NSCLC患者CD8+ T细胞的抗肿瘤功能。