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摘 要 目的：探讨注射用降纤酶联合丹奥（注射用奥扎格雷钠）治疗进展性脑梗死的临床疗效和不良反应。方法：将我院同期住院确诊为进展性脑梗死的病人90例，随机分为治疗组A组（30例）；对照组B组、对照组C组（各30例）；治疗组A采用降纤酶联合丹奥治疗；对照组B采用降纤酶治疗，对照组C采用丹奥治疗；观察三组患者治疗前后神经功能缺损程度评分，临床疗效评定。结果：治疗组神经功能缺损评分与对照组比较明显降低（P＜0.01）,总有效率明显优于对照组（P＜0.05），且未发现明显不良反应。结论：降纤酶联合丹奥治疗进展性脑梗死安全有效。
资料与方法
所有病历均为我科2002年1月～2006年10月住院病人。入选标准：①符合1995年全国第四届脑血管病学术会议脑梗死的诊断标准，并行头颅CT证实[1]，②发病在7~72小时以内入院，发病后48小时内神经功能逐渐进展或呈阶梯式加重，③神经功能缺损加重定义为临床神经功能缺损评分下降＞2分。排除标准：①短暂性脑缺血发作（TIA）患者；②可逆性缺血性神经功能缺损患者；③完全卒中患者；④符合进展性脑梗死的诊断标准，但临床资料部分缺损患者。
一般资料：符合条件的病例共90例，随机分为3组：A组为治疗组30例；其中男17例，女13例，年龄38~76岁，平均63±7.06岁；B组和C组均为对照组；B组30例，其中男16例，女14例，年龄36~75岁，平均年龄62±5.02岁，C组30例，其中男16例，女14例，年龄38~74岁，平均年龄61±8.23岁，3组病例在性别、年龄、病情严重程度、既往史和伴发病的评分均无明显统计学差异（P＞0.05）。
治疗方法：A组用降纤酶10U加入0.9％氯化钠注射液250ml内静脉滴注，隔日用5U、再隔日用5U后停用，加用丹奥（注射用奥扎格雷钠）80mg加入0.9％氯化钠注射液250ml内，每日2次静脉滴注；B组单用降纤酶（10U、5U、5U静输完后停用，继续用常规用药）；C组单用丹奥（发病开始即用丹奥，方法同前）；3组病例除上述用药不同外，其他常规用药（如706代血浆、活血化瘀中药等均基本相同），3组治疗均为2周1个疗程。
疗效评定：根据全国第四届脑血管病会议修订的神经功能缺损程度评分标准[3]：①基本痊愈：评分减少91%~100％，病残程度0级；②显著进步：评分减少46-90％，病残程度1~3级；③进步：评分减少18%~45％；④无变化：评分减少17％左右；⑤恶化：评分减少或增多16％以上。
统计学方法：所测数据用均数±标准差（X±S）表示，计数资料采用X2检验，计量资料采用t检验；所有统计分析包括性别、年龄、病情严重程度及伴发症等均使用SPSS 10.0软件来完成。
结 果
神经功能缺损评定：3组治疗前和治疗后14天神经功能缺损评分变化比较。可以看出3组神经功能缺损评分在治疗前后均减少，治疗前后比较A组P＜0.01，B组和C组治疗前后P＜0.01；治疗后A组与B组、C组比较P＜0.01有显著差异，而B组与C组比较无明显差异（P＞0.05）。
临床疗效评定： 可以看出：A、B、C组的总显效率（治愈+显著进步）分别是80.0％、36.6％、33.3％；总有效率（显效+进步）分别是96.7％、76.7％、66.7％；A组与B组、A组与C组比较，总显效率有非常显著差异（P＜0.01），总有效率有显著性差异（P＜0.05）。
不良反应：所有病例治疗前后查头颅CT均未见出血，复查血常规、血小板计数、纤维蛋白原、凝血酶原时间、部分凝血酶原时间、国际标准化比值以及肝肾功能检查均在正常范围，A组病例曾出现1例皮肤瘀斑，但很快消退，B组也出现1例皮肤瘀斑，C组未出现不良反应。
讨 论
目前6小时以内的急性脑梗死采用溶栓治疗，抢救半暗带内丧失功能但结构完整的神经元细胞已被大多数学者所公认，但能够来院就诊者不足5％[2]，对于6小时以后的进展性脑梗死的治疗，临床尚无特效治疗方法。根据进展性脑梗死病理、生理学机制：血栓蔓延、继发性栓塞、侧支循环供血不足、纤溶系统活性降低、血小板黏附、聚集率增高等特点。我们采用降纤、抗血小板聚集治疗，改善血流成分，迅速建立侧支循环，恢复脑组织缺血缺氧状态，使濒临变性、即将坏死的脑组织恢复其功能。其中降纤酶具有降低纤维蛋白酶的浓度、减少血栓形成的机制，抑制血栓形成，增强纤溶酶原的活性，促进纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白酶溶酶，以起到溶解血栓作用，同时可抑制红细胞的聚集，缩短红细胞通过时间，能降低血液黏度，加速血液流动，改善微循环。丹奥特异性抑制血栓烷合成酶，降低血栓烷A2浓度，使血管收缩力降低，同时激活血小板膜上腺苷酸环化酶，使血小板内CAMP浓度增加，钙离子内流减少，强烈抑制血小板聚集，同时可促进前列腺素产生，扩张血管，增加脑血流量。两药合用使凝血机制受到有效抑制，促进纤溶和增强血管内皮细胞抗血栓作用，增强抗血小板聚集和预防血栓形成，迅速阻止脑梗死的进展。本研究应用降纤酶联合丹奥治疗进展性脑梗死的单独应用降纤酶、丹奥相比较，治疗前后神经功能缺损评分：治疗A组与对照B组、C组比较有显著差异（P＜0.01），而对照组做比较无明显差异（P＞0.05）。从临床疗效比较A组与B、C组总显效率和总有效率均有显著性差异（P＜0.05），从上可以看出降纤酶联合丹奥治疗进展性脑梗死具有协调作用，且不增加出血危险及肝肾功能损害，故降纤酶联合丹奥治疗急性进展性脑梗死疗效优于二者单独应用，且安全有效，临床上值得推广。
参考文献
1 中华神经科学会，中华神经外科学会，脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）.中华神经科杂志，1996,29(6):381
2 姚泰.生理学.第5版.北京：人民卫生出版社，2002:61
资料与方法
所有病历均为我科2002年1月～2006年10月住院病人。入选标准：①符合1995年全国第四届脑血管病学术会议脑梗死的诊断标准，并行头颅CT证实[1]，②发病在7~72小时以内入院，发病后48小时内神经功能逐渐进展或呈阶梯式加重，③神经功能缺损加重定义为临床神经功能缺损评分下降＞2分。排除标准：①短暂性脑缺血发作（TIA）患者；②可逆性缺血性神经功能缺损患者；③完全卒中患者；④符合进展性脑梗死的诊断标准，但临床资料部分缺损患者。
一般资料：符合条件的病例共90例，随机分为3组：A组为治疗组30例；其中男17例，女13例，年龄38~76岁，平均63±7.06岁；B组和C组均为对照组；B组30例，其中男16例，女14例，年龄36~75岁，平均年龄62±5.02岁，C组30例，其中男16例，女14例，年龄38~74岁，平均年龄61±8.23岁，3组病例在性别、年龄、病情严重程度、既往史和伴发病的评分均无明显统计学差异（P＞0.05）。
治疗方法：A组用降纤酶10U加入0.9％氯化钠注射液250ml内静脉滴注，隔日用5U、再隔日用5U后停用，加用丹奥（注射用奥扎格雷钠）80mg加入0.9％氯化钠注射液250ml内，每日2次静脉滴注；B组单用降纤酶（10U、5U、5U静输完后停用，继续用常规用药）；C组单用丹奥（发病开始即用丹奥，方法同前）；3组病例除上述用药不同外，其他常规用药（如706代血浆、活血化瘀中药等均基本相同），3组治疗均为2周1个疗程。
疗效评定：根据全国第四届脑血管病会议修订的神经功能缺损程度评分标准[3]：①基本痊愈：评分减少91%~100％，病残程度0级；②显著进步：评分减少46-90％，病残程度1~3级；③进步：评分减少18%~45％；④无变化：评分减少17％左右；⑤恶化：评分减少或增多16％以上。
统计学方法：所测数据用均数±标准差（X±S）表示，计数资料采用X2检验，计量资料采用t检验；所有统计分析包括性别、年龄、病情严重程度及伴发症等均使用SPSS 10.0软件来完成。
结 果
神经功能缺损评定：3组治疗前和治疗后14天神经功能缺损评分变化比较。可以看出3组神经功能缺损评分在治疗前后均减少，治疗前后比较A组P＜0.01，B组和C组治疗前后P＜0.01；治疗后A组与B组、C组比较P＜0.01有显著差异，而B组与C组比较无明显差异（P＞0.05）。
临床疗效评定： 可以看出：A、B、C组的总显效率（治愈+显著进步）分别是80.0％、36.6％、33.3％；总有效率（显效+进步）分别是96.7％、76.7％、66.7％；A组与B组、A组与C组比较，总显效率有非常显著差异（P＜0.01），总有效率有显著性差异（P＜0.05）。
不良反应：所有病例治疗前后查头颅CT均未见出血，复查血常规、血小板计数、纤维蛋白原、凝血酶原时间、部分凝血酶原时间、国际标准化比值以及肝肾功能检查均在正常范围，A组病例曾出现1例皮肤瘀斑，但很快消退，B组也出现1例皮肤瘀斑，C组未出现不良反应。
讨 论
目前6小时以内的急性脑梗死采用溶栓治疗，抢救半暗带内丧失功能但结构完整的神经元细胞已被大多数学者所公认，但能够来院就诊者不足5％[2]，对于6小时以后的进展性脑梗死的治疗，临床尚无特效治疗方法。根据进展性脑梗死病理、生理学机制：血栓蔓延、继发性栓塞、侧支循环供血不足、纤溶系统活性降低、血小板黏附、聚集率增高等特点。我们采用降纤、抗血小板聚集治疗，改善血流成分，迅速建立侧支循环，恢复脑组织缺血缺氧状态，使濒临变性、即将坏死的脑组织恢复其功能。其中降纤酶具有降低纤维蛋白酶的浓度、减少血栓形成的机制，抑制血栓形成，增强纤溶酶原的活性，促进纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白酶溶酶，以起到溶解血栓作用，同时可抑制红细胞的聚集，缩短红细胞通过时间，能降低血液黏度，加速血液流动，改善微循环。丹奥特异性抑制血栓烷合成酶，降低血栓烷A2浓度，使血管收缩力降低，同时激活血小板膜上腺苷酸环化酶，使血小板内CAMP浓度增加，钙离子内流减少，强烈抑制血小板聚集，同时可促进前列腺素产生，扩张血管，增加脑血流量。两药合用使凝血机制受到有效抑制，促进纤溶和增强血管内皮细胞抗血栓作用，增强抗血小板聚集和预防血栓形成，迅速阻止脑梗死的进展。本研究应用降纤酶联合丹奥治疗进展性脑梗死的单独应用降纤酶、丹奥相比较，治疗前后神经功能缺损评分：治疗A组与对照B组、C组比较有显著差异（P＜0.01），而对照组做比较无明显差异（P＞0.05）。从临床疗效比较A组与B、C组总显效率和总有效率均有显著性差异（P＜0.05），从上可以看出降纤酶联合丹奥治疗进展性脑梗死具有协调作用，且不增加出血危险及肝肾功能损害，故降纤酶联合丹奥治疗急性进展性脑梗死疗效优于二者单独应用，且安全有效，临床上值得推广。
参考文献
1 中华神经科学会，中华神经外科学会，脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）.中华神经科杂志，1996,29(6):381
2 姚泰.生理学.第5版.北京：人民卫生出版社，2002:61