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[摘要] 目的 观察雌孕激素、补肾活血汤剂联合用于卵巢早衰者治疗的效果。 方法 以我院妇科及治未病科门诊于2012年2月～2016年7月期间收治的60例卵巢早衰者为研究对象，按随机数字表法将患者分为两组，其中对比组30例（行常规激素治疗），观察组30例（加用补肾活血汤剂），比较治疗6个月后患者性激素水平，观察治疗6个月后两组子宫内膜、卵巢体积、卵泡个数改善情况，统计患者月经周期。 结果 治疗后6个月观察组在性激素水平、月经周期以及宫内膜、卵巢体积、卵泡个数方面改善效果明显优于对比组（P<0.05）。 结论 以补肾活血汤剂、雌孕激素治疗卵巢早衰者，不仅能改善患者症状，且远期疗效好。
[关键词] 激素；补肾活血；疗效；卵巢早衰
[中图分类号] R711.75 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）13-53-03
[Abstract] Objective To observe the effect of premature ovarian failure by combination of estrogen， progesterone and Bushen Huoxue Decoction. Methods 60 cases of premature ovarian failure curen in Department of Gynaecology and Department of preventive treatment of disease of our hospital from February 2012 to July 2016 were selected as the study object.They were divided into control group and observation group according to random permutation table method with 30 cases in each.Patients in control group were treated with conventional hormonal therapy，and patients in observation group were treated with Bushen Huoxue Decoction on the basis of control group.Sex hormone levels were compared between 6 months after treatment.After 6 months， the volume of endometrial，ovarian and follicular in the two groups were improved，and the menstrual cycle of the patients was counted. Results 6 months after treatment，the effect of sex hormone levels，menstrual cycle，endometrial volume，ovarian volume and follicular number in the observation group were obviously better than those in the contrast group（P<0.05）. Conclusion Treatment of premature ovarian failure with Bushen Huoxue Decoction and estrogen and progesterone can not only improve the symptoms of patients，but also have good long-term effect.
[Key words] Hormone；Invigorate the kidney and invigorate the circulation of blood；Curative effect；Premature ovarian failure
一般女性45岁后卵巢功能会随着年龄增加出现衰退迹象，但对于40岁之前就出现衰退症状者临床称其为卵巢早衰，其主要由遗传、卵泡耗竭、闭锁等因素导致，临床表现以闭经、盗汗、性欲降低、面色潮红、情绪异常波动等为主，同时实验室检查性激素明显降低[1]。若不及时治疗不仅影响患者生活，同时对工作、学习均有造成一定困扰，目前因发病机制仍未完全了解，临床对疾病无特异性治疗，以雌孕激素治疗多见[2]。其用药后能快速提高机体内雌激素水平，从而减轻卵巢储备细胞消耗，改善患者症状、恢复患者月经周期，但有学者认为使用激素药物只能近期改善症状无法治本，因此提出在治疗时联合补肾活血汤剂，提高远期治疗效果[3]。本次我院观察2012年2月～2016年7月期间60例卵巢早衰者以雌孕激素、补肾活血汤剂联合用于治疗的效果，具体情况见如下报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以我院妇科门诊及治未病科门诊于2012年2月～2016年7月收治的60例卵巢早衰者为研究对象，患者无诱因出现闭经，且停经时间在90d以上，经间隔2个月以上连续2次检查，均E2在20pg/mL以下、FSH40U/L以上，患者40岁以下，符合卵巢早衰诊断标准[4]，排除患者合并内分泌疾病、自身免疫性疾病，经检查患者有性腺发育不全、恶性肿瘤疾病，近期使用激素类药物，疾病因疾病、药物等因素造成。按随机随机排列表法将患者分为两组，包括对比组、观察组，每组30例，对比组年龄22～38岁，平均（29.5±3.7）岁；观察组23～39歲，平均（39.8±4.1）岁，患者一般资料组间比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，本次研究经治疗者签署知情同意书、医院伦理委员会批准。 1.2 方法
患者经检查确诊疾病后，对比组每日1次以口服给药方式用药结合雌激素片（新疆新姿源生物制药有限责任公司，H20090165），剂量为0.6mg/d，连续服用21d后停止，同时为避免子宫内膜癌发生，在最后7d加用醋酸甲羟孕酮片（北京益民药业有限公司，H11020895），给药方式口服，剂量6～10mg/d，以1个月为1疗程；观察组加服补肾活血汤剂，方剂组成菟丝子、女贞子、熟地黄、续断各15g，川芎、当归、茯苓、炒白术、川牛膝各10g，炙甘草6g，以清水煎煮，取汤汁浓缩成400mL药液，分早晚两次口服，本次治疗两组均为5个月。
1.3 观察指标
比较治疗后6个月患者性激素水平，观察治疗后6个月两组子宫内膜厚度、卵巢体积、卵泡个数改善情况，对患者月经周期用药后改善情况进行统计比较。其中卵泡个数、内膜厚度以及卵巢体积使用超声进行检查，所有治疗者均在抽血前1晚8点后禁食、禁水，并在抽取当天清晨空腹抽肘静脉血，在取样后将标本经离心处理，后以酶联免疫吸附试验仪器、试剂盒对性激素指标E2、FSH以及LH水平检测。
1.4 统计学分析
采用SPSS15.0对数据进行统计学分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者排卵情况统计
观察组内膜厚度、卵巢体积以及卵泡个数改善均优于对比组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 患者月经周期情况比较
疗程结束后两组月经周期差异无统计学意义（P>0.05），但治疗后6个月观察组月经周期明显短于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 性激素水平用药前后变化统计
入院时组间性激素水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后6个月观察组激素水平改善效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
卵巢早衰疾病特征为女性40岁以下出现闭经、围绝经期综合征，实验室指标检查E2水平降低，而LH、FSH水平上升，目前致病因素尚未完全了解，但有学者发现医源性损失、环境污染、遗传、药物等为常见疾病诱因[5]。激素治疗是临床治疗常用方式，其通过激素药物弥补机体雌激素不足，使机体雌激素水平上升，从而使卵巢残留卵泡消耗减少，促进FSH水平降低，有效恢复患者月经周期，改善患者症状[6]。但鉴于激素药物长时间使用易出现头痛、乳胀、胃肠道反应等不良症状，同时激素治疗只能提高机体激素水平，对造成激素降低的原因未有改善，治标不治本，远期疗效较差[7]。有学者提出在治疗时加用中医治疗，能标本同治，有效改善患者症状，促使患者卵巢功能恢复，远期恢复效果好[8]。
本次研究结果显示治疗后6个月观察组激素水平、内膜厚度、卵巢体积、卵泡个数改善优于对比组（P<0.05）。结果提示使用中药补肾活血汤剂能有效调节患者性激素水平，促使子宫内膜增厚，改善激素分泌紊乱，缓解卵巢功能衰退、促进卵巢功能恢复[9]。卵巢早衰者临床表现为闭经、经期延迟等，可归于中药学未老经水断、不孕等范畴，肾虚为病因，肾虚造成机体肾脏阴阳失衡、肾精不足，从而导致气血不通、冲任失畅，出现经断不行症状[10]。《医学正传》中曾记载月经全借肾气施化，肾水既乏，则经血日以干涸，因此本研究根据患者症状使用活血通经、补肾养血的药物进行治疗[11-12]。本研究结果显示疗程结束后两组月经周期差异无统计学意义（P>0.05），但治疗后6个月观察组月经周期明显短于对比组（P<0.05），结果提示补肾活血方远期治疗效果好。本次补肾活血方剂主要由熟地黄、茯苓、菟丝子、女贞子、当归、川芎、续断、炒白术、川牛膝、炙甘草等组成，其中当归、川芎有养血活血的效果，与菟丝子、熟地黄、女贞子具有平补肾阴阳、滋补肝肾、生精血、补肾气、益阴培本的补肾药相伍，能起到精血同补、温肾阳、滋肾阴的功效，使阴阳相互滋生转化[13-14]。同时辅以川牛膝引血下行，茯苓、炒白术健脾以助气血运化，诸药合用有调理气血、补肾填精、平衡肾阴阳的功效，从而有效改善患者临床症状，使患者经期恢复[15]。
综上所述，以补肾活血汤剂、雌孕激素治疗卵巢早衰者，不仅能改善患者症状，且远期疗效好。
[参考文献]
[1] 金志春，黄晓桃，杨雅琴，等.补肾活血方联合雌孕激素治疗卵巢早衰的临床研究[J].中国中西医结合杂志，2013，33（5）：586-589.
[2] 石英.雌孕激素联合补肾活血方治疗卵巢早衰的疗效观察[J].国际医药卫生导报，2016，22（5）：651-653.
[6] 徐碧红，李茂清，骆宇戟，等.补肾调经方配合激素替代疗法治疗卵巢早衰患者的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2013，33（10）：1332-1335.
[4] 刘建敏，王静，王佩娟，等.卵巢早衰的中西医结合治疗 进展[J].长春中医药大学学报，2015，31（2）：437-440.
[9] 王慧民，朱雪梨，胡丽莎，等.补肾活血法对卵巢早衰免疫因素干预的临床观察[J].江西医药，2010，45（12）：1172-1174.
[8] 周笑梅，陈颖异.补肾活血中药治疗卵巢储备功能低下的机理概述[J].中国中医药科技，2014，21（3）：345-346.
[7] 曲悦，戴冬华.补肾活血汤在卵巢早衰治疗中的应用价值探析[J].中国医药指南，2014，12（35）：273-273，278.
[8] 熊婷婷，黄丽，邹雪梅，等.吴克明教授运用补肾活血法治疗卵巢早衰[J].吉林中医药，2013，33（9）：884-885.
[9] 侯爱贞，王利平，杜鹃，等.补肾活血汤治疗卵巢早衰临床研究[J].河南中医，2014，34（2）：314-316.
[10] 翁小微，周惠芳.补肾活血法干预卵巢储备功能的研究近况[J].浙江中医药大学学报，2014，38（10）：1245-1248.
[11] 李杏杏，王佩娟.免疫性卵巢早衰的中西医病机研究进展[J].中医学报，2013，28（6）：879-881.
[12] 徐莲薇，刘慧聪.李祥云运用补肾活血法治疗不同原因之不孕症探讨[J].江苏中医药，2016，48（3）：17-20.
[13] 严青，刘慧萍，付灵梅，等.补肾活血方治疗卵巢早衰18例临床观察[J].湖南中医杂志，2016，32（7）：62-64.
[14] 刘丽丽，曲秀芬，周颖，等.卵巢储备功能下降的中医药治疗[J].吉林中医药，2012，32（2）：151-152.
[15] 劉翠华.补肾活血汤治疗卵巢早衰[J].中国实用医刊，2016，43（13）：115-116.
（收稿日期：2017-05-08）
[关键词] 激素；补肾活血；疗效；卵巢早衰
[中图分类号] R711.75 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）13-53-03
[Abstract] Objective To observe the effect of premature ovarian failure by combination of estrogen， progesterone and Bushen Huoxue Decoction. Methods 60 cases of premature ovarian failure curen in Department of Gynaecology and Department of preventive treatment of disease of our hospital from February 2012 to July 2016 were selected as the study object.They were divided into control group and observation group according to random permutation table method with 30 cases in each.Patients in control group were treated with conventional hormonal therapy，and patients in observation group were treated with Bushen Huoxue Decoction on the basis of control group.Sex hormone levels were compared between 6 months after treatment.After 6 months， the volume of endometrial，ovarian and follicular in the two groups were improved，and the menstrual cycle of the patients was counted. Results 6 months after treatment，the effect of sex hormone levels，menstrual cycle，endometrial volume，ovarian volume and follicular number in the observation group were obviously better than those in the contrast group（P<0.05）. Conclusion Treatment of premature ovarian failure with Bushen Huoxue Decoction and estrogen and progesterone can not only improve the symptoms of patients，but also have good long-term effect.
[Key words] Hormone；Invigorate the kidney and invigorate the circulation of blood；Curative effect；Premature ovarian failure
一般女性45岁后卵巢功能会随着年龄增加出现衰退迹象，但对于40岁之前就出现衰退症状者临床称其为卵巢早衰，其主要由遗传、卵泡耗竭、闭锁等因素导致，临床表现以闭经、盗汗、性欲降低、面色潮红、情绪异常波动等为主，同时实验室检查性激素明显降低[1]。若不及时治疗不仅影响患者生活，同时对工作、学习均有造成一定困扰，目前因发病机制仍未完全了解，临床对疾病无特异性治疗，以雌孕激素治疗多见[2]。其用药后能快速提高机体内雌激素水平，从而减轻卵巢储备细胞消耗，改善患者症状、恢复患者月经周期，但有学者认为使用激素药物只能近期改善症状无法治本，因此提出在治疗时联合补肾活血汤剂，提高远期治疗效果[3]。本次我院观察2012年2月～2016年7月期间60例卵巢早衰者以雌孕激素、补肾活血汤剂联合用于治疗的效果，具体情况见如下报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以我院妇科门诊及治未病科门诊于2012年2月～2016年7月收治的60例卵巢早衰者为研究对象，患者无诱因出现闭经，且停经时间在90d以上，经间隔2个月以上连续2次检查，均E2在20pg/mL以下、FSH40U/L以上，患者40岁以下，符合卵巢早衰诊断标准[4]，排除患者合并内分泌疾病、自身免疫性疾病，经检查患者有性腺发育不全、恶性肿瘤疾病，近期使用激素类药物，疾病因疾病、药物等因素造成。按随机随机排列表法将患者分为两组，包括对比组、观察组，每组30例，对比组年龄22～38岁，平均（29.5±3.7）岁；观察组23～39歲，平均（39.8±4.1）岁，患者一般资料组间比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，本次研究经治疗者签署知情同意书、医院伦理委员会批准。 1.2 方法
患者经检查确诊疾病后，对比组每日1次以口服给药方式用药结合雌激素片（新疆新姿源生物制药有限责任公司，H20090165），剂量为0.6mg/d，连续服用21d后停止，同时为避免子宫内膜癌发生，在最后7d加用醋酸甲羟孕酮片（北京益民药业有限公司，H11020895），给药方式口服，剂量6～10mg/d，以1个月为1疗程；观察组加服补肾活血汤剂，方剂组成菟丝子、女贞子、熟地黄、续断各15g，川芎、当归、茯苓、炒白术、川牛膝各10g，炙甘草6g，以清水煎煮，取汤汁浓缩成400mL药液，分早晚两次口服，本次治疗两组均为5个月。
1.3 观察指标
比较治疗后6个月患者性激素水平，观察治疗后6个月两组子宫内膜厚度、卵巢体积、卵泡个数改善情况，对患者月经周期用药后改善情况进行统计比较。其中卵泡个数、内膜厚度以及卵巢体积使用超声进行检查，所有治疗者均在抽血前1晚8点后禁食、禁水，并在抽取当天清晨空腹抽肘静脉血，在取样后将标本经离心处理，后以酶联免疫吸附试验仪器、试剂盒对性激素指标E2、FSH以及LH水平检测。
1.4 统计学分析
采用SPSS15.0对数据进行统计学分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者排卵情况统计
观察组内膜厚度、卵巢体积以及卵泡个数改善均优于对比组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 患者月经周期情况比较
疗程结束后两组月经周期差异无统计学意义（P>0.05），但治疗后6个月观察组月经周期明显短于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 性激素水平用药前后变化统计
入院时组间性激素水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后6个月观察组激素水平改善效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
卵巢早衰疾病特征为女性40岁以下出现闭经、围绝经期综合征，实验室指标检查E2水平降低，而LH、FSH水平上升，目前致病因素尚未完全了解，但有学者发现医源性损失、环境污染、遗传、药物等为常见疾病诱因[5]。激素治疗是临床治疗常用方式，其通过激素药物弥补机体雌激素不足，使机体雌激素水平上升，从而使卵巢残留卵泡消耗减少，促进FSH水平降低，有效恢复患者月经周期，改善患者症状[6]。但鉴于激素药物长时间使用易出现头痛、乳胀、胃肠道反应等不良症状，同时激素治疗只能提高机体激素水平，对造成激素降低的原因未有改善，治标不治本，远期疗效较差[7]。有学者提出在治疗时加用中医治疗，能标本同治，有效改善患者症状，促使患者卵巢功能恢复，远期恢复效果好[8]。
本次研究结果显示治疗后6个月观察组激素水平、内膜厚度、卵巢体积、卵泡个数改善优于对比组（P<0.05）。结果提示使用中药补肾活血汤剂能有效调节患者性激素水平，促使子宫内膜增厚，改善激素分泌紊乱，缓解卵巢功能衰退、促进卵巢功能恢复[9]。卵巢早衰者临床表现为闭经、经期延迟等，可归于中药学未老经水断、不孕等范畴，肾虚为病因，肾虚造成机体肾脏阴阳失衡、肾精不足，从而导致气血不通、冲任失畅，出现经断不行症状[10]。《医学正传》中曾记载月经全借肾气施化，肾水既乏，则经血日以干涸，因此本研究根据患者症状使用活血通经、补肾养血的药物进行治疗[11-12]。本研究结果显示疗程结束后两组月经周期差异无统计学意义（P>0.05），但治疗后6个月观察组月经周期明显短于对比组（P<0.05），结果提示补肾活血方远期治疗效果好。本次补肾活血方剂主要由熟地黄、茯苓、菟丝子、女贞子、当归、川芎、续断、炒白术、川牛膝、炙甘草等组成，其中当归、川芎有养血活血的效果，与菟丝子、熟地黄、女贞子具有平补肾阴阳、滋补肝肾、生精血、补肾气、益阴培本的补肾药相伍，能起到精血同补、温肾阳、滋肾阴的功效，使阴阳相互滋生转化[13-14]。同时辅以川牛膝引血下行，茯苓、炒白术健脾以助气血运化，诸药合用有调理气血、补肾填精、平衡肾阴阳的功效，从而有效改善患者临床症状，使患者经期恢复[15]。
综上所述，以补肾活血汤剂、雌孕激素治疗卵巢早衰者，不仅能改善患者症状，且远期疗效好。
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[4] 刘建敏，王静，王佩娟，等.卵巢早衰的中西医结合治疗 进展[J].长春中医药大学学报，2015，31（2）：437-440.
[9] 王慧民，朱雪梨，胡丽莎，等.补肾活血法对卵巢早衰免疫因素干预的临床观察[J].江西医药，2010，45（12）：1172-1174.
[8] 周笑梅，陈颖异.补肾活血中药治疗卵巢储备功能低下的机理概述[J].中国中医药科技，2014，21（3）：345-346.
[7] 曲悦，戴冬华.补肾活血汤在卵巢早衰治疗中的应用价值探析[J].中国医药指南，2014，12（35）：273-273，278.
[8] 熊婷婷，黄丽，邹雪梅，等.吴克明教授运用补肾活血法治疗卵巢早衰[J].吉林中医药，2013，33（9）：884-885.
[9] 侯爱贞，王利平，杜鹃，等.补肾活血汤治疗卵巢早衰临床研究[J].河南中医，2014，34（2）：314-316.
[10] 翁小微，周惠芳.补肾活血法干预卵巢储备功能的研究近况[J].浙江中医药大学学报，2014，38（10）：1245-1248.
[11] 李杏杏，王佩娟.免疫性卵巢早衰的中西医病机研究进展[J].中医学报，2013，28（6）：879-881.
[12] 徐莲薇，刘慧聪.李祥云运用补肾活血法治疗不同原因之不孕症探讨[J].江苏中医药，2016，48（3）：17-20.
[13] 严青，刘慧萍，付灵梅，等.补肾活血方治疗卵巢早衰18例临床观察[J].湖南中医杂志，2016，32（7）：62-64.
[14] 刘丽丽，曲秀芬，周颖，等.卵巢储备功能下降的中医药治疗[J].吉林中医药，2012，32（2）：151-152.
[15] 劉翠华.补肾活血汤治疗卵巢早衰[J].中国实用医刊，2016，43（13）：115-116.
（收稿日期：2017-05-08）