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【摘要】 目的 观察瑞舒伐他汀对冠心病合并慢性心力衰竭患者(CHF)临床疗效及血浆脑钠肽(BNP)水平的影响。方法 80例冠心病并CHF患者随机分为治疗组和对照组各40例,对照组患者给予抗心力衰竭的常规治疗;治疗组在对照组基础上加用瑞舒伐他汀钙治疗,每晚餐时服用20 mg,1次/d。两组均治疗6个月。两组分别于治疗前及治疗6个月后测定左室心功能指标及血浆BNP水平。同时观察临床症状、体征及药物不良反应。结果 治疗6个月后治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗组的心功能指标及血浆BNP水平的改善均优于对照组(P<0.05,或P<0.01)。 结论 CHF患者在常规治疗同时加用瑞舒伐他汀治疗,可以显著降低血浆BNP水平,改善心功能。
【关键词】瑞舒伐他汀;冠心病;慢性心力衰竭;脑钠肽
Effects of Rosuvastatin on patients with coronary heart disease complicated chronic heart failure on clinical and plasma brain natriuretic peptide levels
DING Yan.Department of Cardiology,the People’s Hospital of Runan County,Runan 463300,China
【Abstract】 Objective To observe the effects of rosuvastatin on patients with coronayr heart disease complicated chronic heart failure (CHF)on with clinical and plasma brain natriuretic peptide (BNP) levels. Methods 80 patients with coronary heart disease were randomly divided into treatment group(40 cases)and control group(40 cases),the control group were treated with anti-heart failure of conventional treatment; the treatment group was added Rosuvastatin calcium treatment on the basis of the control group,each dinner taking 20mg,once a day,Both groups were treated for 6 months. The left ventricular cardiac function and plasma BNP levels were measured before treatment and after 6 months treatment .While observing the clinical symptoms,signs,and adverse drug reactions. Results After 6 months treatment the total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (P<0.05); the indicators of cardiac function and plasma BNP levels improved compared with the control group (P<0.05,orP<0.01). Conclusion CHF patients increases with rosuvastatin treatment in the conventional treatment at the same time,can significantly reduce plasma BNP levels,improve heart function.
【Key words】 Rosuvastatin;Coronary heart disease;Chronic heart failure;Brain natriuretic peptide
他汀类药物在心血管疾病中的应用范围日益扩大。随着研究的深入,发现他汀类药物具有除降血脂以外的心血管系统多效性作用,短期使用他汀类药物能改善CHF患者的心功能和症状,纠正神经内分泌失调[1]。BNP是目前临床诊断CHF的重要生化指标,对CHF的诊断、预后评估及疗效评定有非常重要的意义[2]。本研究旨在探讨他汀类药物对冠心病并CHF患者临床及血浆脑钠肽的影响。
1 资料和方法
1.1 一般资料 选取本院心血管内科病房2007年6月至2009年6月接诊的冠心病合并CHF 80例。根据病史、体检、心电图、X线和心脏彩超等全部病例均符合1980 ISFCI/WHO冠心病并CHF的诊断标准,且具备以下排除标准 :①严重肝、肾功能不全;②严重感染;③有心肌梗死史者、Ⅱ度以上房室传导阻滞、严重心动过缓、静息状态下心率<50次/min或静息状态下收缩压<90 mm Hg;④已有神经肌肉病变者、糖尿病、甲状腺机能减退者及恶性病变者;⑤对他汀类药物过敏或不耐受者;⑥孕妇及哺乳者。随机分为2组:治疗组40例,男22例,女18例,年龄50～82岁,平均69.7岁,纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级为Ⅱ级26例,Ⅲ级14例,心力衰竭病程7个月～14年,平均(4.5±2.1)年。对照组40例,男23例,女17例,年龄51～81岁,平均70.0岁,心功能NYHA分级为Ⅱ级27例,Ⅲ级13例,心力衰竭病程8个月～12年,平均(4.6±2.0)年。两组患者在年龄、性别、心功能NYHA分级、心力衰竭病程及血脂水平上无显著差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组患者给予抗心力衰竭的常规治疗,如限盐、休息,根据病情选用利尿剂、β受体阻滞剂、螺内酯、硝酸酯类、洋地黄、多巴酚丁胺、抗生素等药物。治疗组在对照组基础上加用瑞舒伐他汀钙片(可定,阿斯利康制药有限公司,H20060406)20 mg,每晚餐时服用,1次/d。两组均治疗6个月。由随访医师对每一位患者每周复诊1次或电话随访1次,病情有变化随时就诊,规范治疗措施,及时治疗、去除心力衰竭加重的诱因。
1.3 检测指标 两组分别于治疗前及治疗6个月后应用美国惠普SONOS5500型彩色多普勒超声仪测定左心功能参数,自动计算左室收缩末期内径(LVESDD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)和左室每搏量(SV)。同时应用美国博适公司(Boisite)生产的BNP测定仪测定血浆BNP水平,检测方法采用快速荧光免疫法,BNP正常值为5～80 pg/ml。同时观察临床症状及体征及药物不良反应。
1.4 疗效判定标准 ①显效:心功能(NYHA分级)进步2级或以上,症状及体征基本消失;②有效:心功能进步1级,症状及体征有所改善;③无效:心功能无改善或恶化。
1.5 统计学方法 计量资料以x±s表示,组内及组间比较采用t检验;计数资料以率表示,采用 χ2检验, 以P<0.05为差异有显著意义。
2 结果
2.1 两组心功能疗效的比较 治疗后治疗组总有效率显著高于对照组(cP<0.05)。见表1。
表1
两组心功能疗效的比较(例,%)
组别n显效有效无效总有效率
对照组4015(37.5)15(37.5)10(25.0)75.0
治疗组4020(50.0)19(47.5)1(2.5)97.5c
注:与对照组比较,cP<0.05
2.2 两组治疗前后心功能指标及血浆BNP水平的比较 两组治疗后LVESDD 、LVEDD及血浆BNP水平较治疗前均显著减少(aP<0.05,或bP<0.01),LVEF较治疗前均显著提高(bP<0.01);治疗后与对照组比较治疗组的心功能指标及血浆BNP水平的改善均优于对照组(cP<0.05,或dP<0.01)。见表2。
表2
两组治疗前后心功能指标及血浆BNP水平的比较(x±s)
组别nLVESDD(mL)LVEDD(mm)LVEF(%)SV(mm)BNP(pg/ml)
对照组治疗前4057.4±8.776.9±7.241.7±8.342.9±6.4353.4±88.1
治疗后4054.9±6.372.8±7.745.9±6.846.8±7.1264.7±78.0
治疗组治疗前4059.1±8.276.1±7.944.2±5.945.1±5.4355.8±88.6
治疗后4051.8±6.8ac68.0±9.1ac54.8±5.1bc66.2±7.3bc183.2±76.5bd
注:与治疗前比较,aP<0.05,bP<0.01;与对照组比较,cP<0.05,dP<0.01
2.3 不良反应 治疗6个月后复查血尿常规、血糖、血肌酐、尿素氮、肌酸激酶,2组均未见异常改变。治疗组出现轻度谷丙转氨酶升高3例,便秘、胃肠胀气2例;对照组出现轻度谷丙转氨酶升高2例,恶心、腹痛2例,头痛2例。2组不良反应均轻微,对症治疗后恢复正常,未影响继续治疗。
3 讨论
BNP主要是由心室的心肌细胞在心室充盈压升高和心肌纤维受牵张时分泌,具有重要的血流动力学意义,其是肾素―血管紧张素―醛固酮系统(RAAS)的天然拮抗剂,亦抵制后叶加压素及交感神经的保钠保水、维持血压作用。BNP参与了血压、血容量以及水盐平衡的调节,提高肾小球滤过率,利钠利尿,扩张血管,降低体循环血管阻力及血浆容量,这些均起到维护心功能作用。CHF患者在心室容量负荷或压力负荷增加,心室肌受到牵张,心室壁张力增加时,能够极大地激活利钠肽系统,导致血浆BNP分泌和释放明显增加。国内外均报道心力衰竭患者血浆BNP水平较正常显著增高,且其升高的程度与心力衰竭的严重程度呈正比[3],对CHF的预后具有强大预测作用。因此,BNP是心功能不全最具有特异性的肽类激素。血浆BNP水平检测不仅可用于诊断心力衰竭及评估预后,还可作为心力衰竭疗效评价和随访的一项可靠生化指标[4]。
本研究显示给予瑞舒伐他汀治疗可使CHF患者血浆BNP水平明显下降,且伴随心功能的改善,提示瑞舒伐他汀可拮抗CHF时过度激活的肾素―血管紧张素及利钠肽系统,减少BNP释放,从而发挥其改善心脏功能的作用,同时也提示血浆BNP水平的动态改变可以预测心力衰竭的严重程度,BNP测定可作为临床评估心功能及评价心力衰竭疗效的一项重要补充。国外研究发现他汀类药物具有影响肾素-血管紧张素系统的多效性作用,可降低CHF患者血清中的细胞炎性因子;可改善血管内皮功能;可减少体内活性氧的生成,增加活性氧的清除,具有抗氧化应激作用,减少其对心肌细胞的损伤;可减轻心肌及间质纤维化,从而逆转心室重构等[5]。还能明显改善内皮脱落,平滑肌的排列、增生及坏死,斑块内出血,钙化及泡沫细胞形成等[6]。Horwizh等[7]研究发现,他汀类药物不仅能减少缺血性心脏病患者慢性心力衰竭的发病率和病死率,还可以改善非缺血性心力衰竭患者的生存时间。因此,他汀类药物除具有血管保护作用外,尚有直接的心肌保护作用,能改善患者的预后。同时还显示瑞舒伐他汀不但改善心功能疗效显著,且无严重的不良反应,具有良好的安全性和耐受性。
参考文献
[1] Node K.Short term statin therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy.Cir culation,2003,108(7):839-843.
[2] 胡宾.抗心力衰竭药物对血浆脑钠素影响的研究进展.心血管病学进展,2006,27(2):153-155.
[3] 王联发,吴振西,尹欣,等.心力衰竭患者血浆脑钠素含量及其与左心功能关系研究.疑难病杂志,2005,4(6) :337-339.
[4] Latini R,Masson S,deAngelis N,et al.Role of brain natriuretic peptide in the diagnosis and management of heart failure:current concepts.J Card Fail,2002,8(5):288-299.
[5] Go AS,Lee WY,Yang J,et al.Statin therapy and risks for death and hospitalization in chronic heart failure.JAMA,2006,296(17) :2105-2111.
[6] 章义利,周秀云,应斌宇,等.阿托伐他汀对鼠动脉粥样硬化模型形态学的影响.实用医学杂志,2007,23(18):2844.
[7] Horwich TB,Mac Lellan WR,Fonarow GC.Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non-ischemic heart failure.J Am Coll Cardio,2004,43(4):642-648.
【关键词】瑞舒伐他汀;冠心病;慢性心力衰竭;脑钠肽
Effects of Rosuvastatin on patients with coronary heart disease complicated chronic heart failure on clinical and plasma brain natriuretic peptide levels
DING Yan.Department of Cardiology,the People’s Hospital of Runan County,Runan 463300,China
【Abstract】 Objective To observe the effects of rosuvastatin on patients with coronayr heart disease complicated chronic heart failure (CHF)on with clinical and plasma brain natriuretic peptide (BNP) levels. Methods 80 patients with coronary heart disease were randomly divided into treatment group(40 cases)and control group(40 cases),the control group were treated with anti-heart failure of conventional treatment; the treatment group was added Rosuvastatin calcium treatment on the basis of the control group,each dinner taking 20mg,once a day,Both groups were treated for 6 months. The left ventricular cardiac function and plasma BNP levels were measured before treatment and after 6 months treatment .While observing the clinical symptoms,signs,and adverse drug reactions. Results After 6 months treatment the total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (P<0.05); the indicators of cardiac function and plasma BNP levels improved compared with the control group (P<0.05,orP<0.01). Conclusion CHF patients increases with rosuvastatin treatment in the conventional treatment at the same time,can significantly reduce plasma BNP levels,improve heart function.
【Key words】 Rosuvastatin;Coronary heart disease;Chronic heart failure;Brain natriuretic peptide
他汀类药物在心血管疾病中的应用范围日益扩大。随着研究的深入,发现他汀类药物具有除降血脂以外的心血管系统多效性作用,短期使用他汀类药物能改善CHF患者的心功能和症状,纠正神经内分泌失调[1]。BNP是目前临床诊断CHF的重要生化指标,对CHF的诊断、预后评估及疗效评定有非常重要的意义[2]。本研究旨在探讨他汀类药物对冠心病并CHF患者临床及血浆脑钠肽的影响。
1 资料和方法
1.1 一般资料 选取本院心血管内科病房2007年6月至2009年6月接诊的冠心病合并CHF 80例。根据病史、体检、心电图、X线和心脏彩超等全部病例均符合1980 ISFCI/WHO冠心病并CHF的诊断标准,且具备以下排除标准 :①严重肝、肾功能不全;②严重感染;③有心肌梗死史者、Ⅱ度以上房室传导阻滞、严重心动过缓、静息状态下心率<50次/min或静息状态下收缩压<90 mm Hg;④已有神经肌肉病变者、糖尿病、甲状腺机能减退者及恶性病变者;⑤对他汀类药物过敏或不耐受者;⑥孕妇及哺乳者。随机分为2组:治疗组40例,男22例,女18例,年龄50～82岁,平均69.7岁,纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级为Ⅱ级26例,Ⅲ级14例,心力衰竭病程7个月～14年,平均(4.5±2.1)年。对照组40例,男23例,女17例,年龄51～81岁,平均70.0岁,心功能NYHA分级为Ⅱ级27例,Ⅲ级13例,心力衰竭病程8个月～12年,平均(4.6±2.0)年。两组患者在年龄、性别、心功能NYHA分级、心力衰竭病程及血脂水平上无显著差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组患者给予抗心力衰竭的常规治疗,如限盐、休息,根据病情选用利尿剂、β受体阻滞剂、螺内酯、硝酸酯类、洋地黄、多巴酚丁胺、抗生素等药物。治疗组在对照组基础上加用瑞舒伐他汀钙片(可定,阿斯利康制药有限公司,H20060406)20 mg,每晚餐时服用,1次/d。两组均治疗6个月。由随访医师对每一位患者每周复诊1次或电话随访1次,病情有变化随时就诊,规范治疗措施,及时治疗、去除心力衰竭加重的诱因。
1.3 检测指标 两组分别于治疗前及治疗6个月后应用美国惠普SONOS5500型彩色多普勒超声仪测定左心功能参数,自动计算左室收缩末期内径(LVESDD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)和左室每搏量(SV)。同时应用美国博适公司(Boisite)生产的BNP测定仪测定血浆BNP水平,检测方法采用快速荧光免疫法,BNP正常值为5～80 pg/ml。同时观察临床症状及体征及药物不良反应。
1.4 疗效判定标准 ①显效:心功能(NYHA分级)进步2级或以上,症状及体征基本消失;②有效:心功能进步1级,症状及体征有所改善;③无效:心功能无改善或恶化。
1.5 统计学方法 计量资料以x±s表示,组内及组间比较采用t检验;计数资料以率表示,采用 χ2检验, 以P<0.05为差异有显著意义。
2 结果
2.1 两组心功能疗效的比较 治疗后治疗组总有效率显著高于对照组(cP<0.05)。见表1。
表1
两组心功能疗效的比较(例,%)
组别n显效有效无效总有效率
对照组4015(37.5)15(37.5)10(25.0)75.0
治疗组4020(50.0)19(47.5)1(2.5)97.5c
注:与对照组比较,cP<0.05
2.2 两组治疗前后心功能指标及血浆BNP水平的比较 两组治疗后LVESDD 、LVEDD及血浆BNP水平较治疗前均显著减少(aP<0.05,或bP<0.01),LVEF较治疗前均显著提高(bP<0.01);治疗后与对照组比较治疗组的心功能指标及血浆BNP水平的改善均优于对照组(cP<0.05,或dP<0.01)。见表2。
表2
两组治疗前后心功能指标及血浆BNP水平的比较(x±s)
组别nLVESDD(mL)LVEDD(mm)LVEF(%)SV(mm)BNP(pg/ml)
对照组治疗前4057.4±8.776.9±7.241.7±8.342.9±6.4353.4±88.1
治疗后4054.9±6.372.8±7.745.9±6.846.8±7.1264.7±78.0
治疗组治疗前4059.1±8.276.1±7.944.2±5.945.1±5.4355.8±88.6
治疗后4051.8±6.8ac68.0±9.1ac54.8±5.1bc66.2±7.3bc183.2±76.5bd
注:与治疗前比较,aP<0.05,bP<0.01;与对照组比较,cP<0.05,dP<0.01
2.3 不良反应 治疗6个月后复查血尿常规、血糖、血肌酐、尿素氮、肌酸激酶,2组均未见异常改变。治疗组出现轻度谷丙转氨酶升高3例,便秘、胃肠胀气2例;对照组出现轻度谷丙转氨酶升高2例,恶心、腹痛2例,头痛2例。2组不良反应均轻微,对症治疗后恢复正常,未影响继续治疗。
3 讨论
BNP主要是由心室的心肌细胞在心室充盈压升高和心肌纤维受牵张时分泌,具有重要的血流动力学意义,其是肾素―血管紧张素―醛固酮系统(RAAS)的天然拮抗剂,亦抵制后叶加压素及交感神经的保钠保水、维持血压作用。BNP参与了血压、血容量以及水盐平衡的调节,提高肾小球滤过率,利钠利尿,扩张血管,降低体循环血管阻力及血浆容量,这些均起到维护心功能作用。CHF患者在心室容量负荷或压力负荷增加,心室肌受到牵张,心室壁张力增加时,能够极大地激活利钠肽系统,导致血浆BNP分泌和释放明显增加。国内外均报道心力衰竭患者血浆BNP水平较正常显著增高,且其升高的程度与心力衰竭的严重程度呈正比[3],对CHF的预后具有强大预测作用。因此,BNP是心功能不全最具有特异性的肽类激素。血浆BNP水平检测不仅可用于诊断心力衰竭及评估预后,还可作为心力衰竭疗效评价和随访的一项可靠生化指标[4]。
本研究显示给予瑞舒伐他汀治疗可使CHF患者血浆BNP水平明显下降,且伴随心功能的改善,提示瑞舒伐他汀可拮抗CHF时过度激活的肾素―血管紧张素及利钠肽系统,减少BNP释放,从而发挥其改善心脏功能的作用,同时也提示血浆BNP水平的动态改变可以预测心力衰竭的严重程度,BNP测定可作为临床评估心功能及评价心力衰竭疗效的一项重要补充。国外研究发现他汀类药物具有影响肾素-血管紧张素系统的多效性作用,可降低CHF患者血清中的细胞炎性因子;可改善血管内皮功能;可减少体内活性氧的生成,增加活性氧的清除,具有抗氧化应激作用,减少其对心肌细胞的损伤;可减轻心肌及间质纤维化,从而逆转心室重构等[5]。还能明显改善内皮脱落,平滑肌的排列、增生及坏死,斑块内出血,钙化及泡沫细胞形成等[6]。Horwizh等[7]研究发现,他汀类药物不仅能减少缺血性心脏病患者慢性心力衰竭的发病率和病死率,还可以改善非缺血性心力衰竭患者的生存时间。因此,他汀类药物除具有血管保护作用外,尚有直接的心肌保护作用,能改善患者的预后。同时还显示瑞舒伐他汀不但改善心功能疗效显著,且无严重的不良反应,具有良好的安全性和耐受性。
参考文献
[1] Node K.Short term statin therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy.Cir culation,2003,108(7):839-843.
[2] 胡宾.抗心力衰竭药物对血浆脑钠素影响的研究进展.心血管病学进展,2006,27(2):153-155.
[3] 王联发,吴振西,尹欣,等.心力衰竭患者血浆脑钠素含量及其与左心功能关系研究.疑难病杂志,2005,4(6) :337-339.
[4] Latini R,Masson S,deAngelis N,et al.Role of brain natriuretic peptide in the diagnosis and management of heart failure:current concepts.J Card Fail,2002,8(5):288-299.
[5] Go AS,Lee WY,Yang J,et al.Statin therapy and risks for death and hospitalization in chronic heart failure.JAMA,2006,296(17) :2105-2111.
[6] 章义利,周秀云,应斌宇,等.阿托伐他汀对鼠动脉粥样硬化模型形态学的影响.实用医学杂志,2007,23(18):2844.
[7] Horwich TB,Mac Lellan WR,Fonarow GC.Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non-ischemic heart failure.J Am Coll Cardio,2004,43(4):642-648.