白藜芦醇通过Mst1/Sirt3信号通路介导的细胞自噬改善糖尿病心肌损伤的机制研究

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目的:观察白藜芦醇(Resveratrol)对2型糖尿病模型小鼠心肌细胞损伤及其对Mst1/Sirt3信号通路介导的细胞自噬的影响。方法:C57BL/KSJ db/db小鼠随机分为小鼠模型组、Resveratrol组及西药组,C57BL/KSJ db/m为空白对照组,每组10只。Resveratrol组和西药组分别给予白藜芦醇和二甲双胍灌胃治疗,空白组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃治疗,连续8周。分别采用H&E染色、透射电镜和免疫荧光法观察心肌组织病理形态、超微结构和细胞凋亡水平,RT-qPCR法检测心肌组织凋亡基因Bax和Bcl-2的表达水平,Western-blot法检测心肌组织中自噬蛋白(LC3和p62)、Mst1和Sirt3蛋白的表达水平。结果:与模型组相比,Resveratrol能够显著降低db/db小鼠体重、血糖和血清CK和LDH的水平,差异均具有统计学意义(P<0.05;P<0.01)。同时,Resveratrol治疗后心肌炎症评分、凋亡率及心肌组织中Bax mRNA的表达水平及Bax/Bcl-2的比值显著降低,Bcl-2 mRNA的表达水平显著增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。此外,与模型组相比,Resveratrol组心肌组织中p62和p-Mst1蛋白的表达水平显著降低,Sirt3蛋白的表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值水平显著增加,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论 :Resveratrol通过激活Mst1/Sirt3信号通路促进心肌细胞自噬水平,抑制心肌细胞凋亡对糖尿病心肌病发挥保护作用。
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