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目的 研究外源性κ-阿片受体激动剂U50,488H对缺血/再灌注心肌线粒体分裂的影响及机制.方法 将SD大鼠随机分为6组:假手术(Sham)组,心肌缺血/再灌注(MI/R)组,MI/R+κ-阿片受体激动剂U50,488H(MI/R +U)组,MI/R+κ-阿片受体阻断剂nor-BNI+ U50,488H(MI/R+N+U)组,MI/R+磷脂酰激醇3-激酶(pi 3-kinases,PI3K)抑制剂wortmannin+ U50,488H(MI/R+W+U)组,MI/R+蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)抑制剂MK2206+ U50,488H(MI/R+M +U)组.血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)试剂盒检测血清CK水平;三苯基氯化四氮唑(triphenyte-trazoliumehloride,TrC)-伊文氏蓝双染检测心肌梗死面积;Western blot检测细胞内磷酸化PI3K、磷酸化Akt (Ser473)、磷酸化线粒体动力相关蛋白(dynamin-related protein,Drp)1(Ser 637)的表达;透射电镜观察线粒体形态.结果 与Sham组相比,MI/R组血清CK水平明显升高(P＜0.01),出现明显的心肌梗死(P＜0.01),磷酸化PI3K、磷酸化Akt表达增加(P＜0.05),磷酸化Drp1表达降低(P＜0.01),线粒体分裂明显增加(P＜0.01);与MI/R组相比,MI/R+U组血清CK水平明显降低(P＜0.01),心肌梗死面积减小(P＜0.01),磷酸化PI3K、磷酸化Akt和磷酸化Drp1的表达显著增加(P＜0.01),线粒体分裂减少(P＜0.01).给予nor-BNI、wortmannin或MK2206后,U50,488H的上述作用均被阻断.结论 缺血/再灌注可引起心肌损伤和线粒体分裂增加,κ-阿片受体激活后通过P13K-Akt通路使Drp1磷酸化增加,抑制缺血/再灌注心肌的线粒体分裂,减轻心肌损伤.