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目的:通过shRNA抑制沉默信息调节因子1(sirtuin 1,Sirt1)基因表达,研究Sirt1在高压氧预处理改善异氟醚(isoflurane,ISO)诱导小鼠认知功能障碍中的作用及其对小鼠海马BDNF、GDNF基因表达的影响.方法:将64只C57雄性小鼠随机分为假手术组(Sham组)、高压氧组(HBO组)、异氟醚组(ISO组)、高压氧预处理+异氟醚组(HBO+ ISO组);以及对照组(NS组)、Sirtl抑制组(sh-Sirt1组)、对照+高压氧预处理组(NS+ HBO组)和Sirt1抑制+高压氧预处理组(sh-Sirt1+ HBO组),每组8只.经慢病毒转染以及ISO末次暴露24小时后进行认知功能测试(Morris水迷宫测试),随后处死小鼠,利用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测海马BDNF和GDNF的mRNA表达情况.结果:(1)异氟醚可以导致明显的认知功能障碍,与Sham组相比,ISO组靶象限探索时间百分比显著减低(P＜0.01),ISO组小鼠海马BDNF和GDNF mRNA表达水平显著下降(P＜0.01).(2)高压氧预处理可以改善POCD小鼠的认知功能障碍,ISO+ HBO组靶象限探索时间百分比显著高于ISO组(P＜0.05),ISO+ HBO组小鼠海马BDNF(P＜0.05)和GDNF (P＜0.01)mRNA表达水平显著升高.(3)高压氧预处理可以显著增加POCD小鼠海马BDNF(P＜0.01)和GDNF(P＜0.05)mRNA表达水平,慢病毒介导shRNA靶向下调Sirt1可以逆转高压氧预处理对POCD小鼠海马BD-NF(P＜0.05)和GDNF(P＜0.01)mRNA表达水平的改变.结论:高压氧预处理是治疗POCD的有效方法,Sirt1可能是POCD治疗的潜在分子靶点.