【摘 要】
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目的:胃癌(GC)是全球第四大常见癌症.丁硫磷是华蟾酥的主要活性成分,从蟾蜍的皮肤和腮腺毒腺中提取,在体外具有抗癌活性.然而,丁硫磷是否对胃癌有抗癌作用尚不清楚.本研究旨
【机 构】
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郑州大学第一附属医院胃肠外科 河南郑州450022
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目的:胃癌(GC)是全球第四大常见癌症.丁硫磷是华蟾酥的主要活性成分,从蟾蜍的皮肤和腮腺毒腺中提取,在体外具有抗癌活性.然而,丁硫磷是否对胃癌有抗癌作用尚不清楚.本研究旨在评价丁硫磷对GC的抑制作用.方法:以高转移性MKN28 GC细胞为细胞模型,研究华蟾素的抗癌作用.使用CCK-8测定细胞活力,LDH检测丁硫磷对细胞膜完整性的影响.Hoechst/PI双染色和Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡,随后使用流式细胞仪进行分析.western blotting检测相关蛋白的表达水平.通过i-TRAQ分析,确定丁硫磷处理后GC细胞的差异表达基因.结果:丁硫磷能抑制高转移性GCMKN28细胞的生长,破坏细胞膜,促进GC细胞凋亡.iTRAQ分析表明PIM3是丁硫磷素抗癌作用的分子靶点.研究还发现,PIM3基因敲除显著增强了丁硫磷对GC细胞的抗生长和促凋亡作用.相反,异位PIM3的表达明显抑制了丁硫磷的抗肿瘤活性.结论:华蟾素对高转移性的GC具有抗癌活性是通过下调PIM3表达而实现的.
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