【摘 要】
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目的 观察大黄煎剂（RD）保留灌肠对轻微型肝性脑病（MHE）大鼠模型的治疗作用,并基于胆汁酸（BA）代谢组学探讨其作用机制。方法 将55只雄性SD大鼠随机分为空白组（NC组,n=10）、肝性脑病组（HE组,n=15）、轻微型肝性脑病组（MHE组,n=15）和MHE大黄煎剂治疗组（MHEY组,n=15）。腹腔注射CCl4和硫代乙酰胺诱导MHE、HE大鼠模型,给药2周后处死。检测血清AST、ALT、A
【基金项目】
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广西自然科学基金项目（2020GXNSFBA297033,2022GXNSFAA035460,2022GXNSFBA035485）； 广西研究生教育创新计划资助项目（YCBXJ2021013,YCXJ2021056）； 中医壮瑶治疗优势病种研究项目（GZBZ22-3）；
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目的 观察大黄煎剂（RD）保留灌肠对轻微型肝性脑病（MHE）大鼠模型的治疗作用,并基于胆汁酸（BA）代谢组学探讨其作用机制。方法 将55只雄性SD大鼠随机分为空白组（NC组,n=10）、肝性脑病组（HE组,n=15）、轻微型肝性脑病组（MHE组,n=15）和MHE大黄煎剂治疗组（MHEY组,n=15）。腹腔注射CCl4和硫代乙酰胺诱导MHE、HE大鼠模型,给药2周后处死。检测血清AST、ALT、ALP、TBil、TBA和血氨的浓度;取结肠内容物检测pH值;取肝组织和脑组织进行HE染色观察大鼠肝组织病理形态学改变;取胆汁用LC-MS进行胆汁酸靶向代谢组学分析。方法 计量资料采用x±s表示,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 与NC组比较,HE组、MHE组寻台潜伏期（造模后、用药后）显著增加,穿台次数显著减少（P值均＜0.05）;与MHE组相比,MHEY组寻台潜伏期（用药后）显著降低而穿台次数显著增加,HE组寻台潜伏期显著增加而穿台次数显著减少（P值均＜0.05）。与NC组比较,HE组和MHE组AST、ALT、ALP、TBIL、TBA、血氨及结肠pH值显著增加（P值均＜0.05）;与MHE组相比,MHEY组AST、ALT、ALP、TBIL、TBA及血氨及结肠pH值减少（P值均＜0.05）,HE组AST、ALT、ALP、TBiL、TBA、血氨及结肠pH值增加（P值均＜0.05）。MHE组TBA、初级BA和次级BA均低于NC组（P值均＜0.05）;HE组总胆汁酸和初级BA低于MHE组（P值均＜0.05）;MHEY组总胆汁酸、初级BA高于MHE组（P值均＜0.05）。MHE组与NC组对比,GCDCA、GUDCA、GHDCA、TCDCA、TUDCA、GLCA和TLCA减少（P值均＜0.05）,γ-MCA、THCA、7-KDCA、AlloLCA、α-MCA增加（P值均＜0.05）。MHEY组与MHE组对比,THDCA、TMCA、TCDCA、TUDCA和TLCA增加（P值均＜0.05）。结论 大黄煎剂保留灌肠可通过调节BA肠-肝循环改善CCl4和TAA诱导的MHE大鼠模型肝损伤和认知功能,其作用机制可能与生磺酸结合BA合成增加有关。
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