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目的研究离体肝脏缺血再灌注早期丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,p38MAPK)信号转导途径对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA和细胞间黏附分子-1(inter-cellular adhesion molecule1,ICAM1)mRNA表达的影响。方法建立兔离体肝脏缺血再灌注模型,对照组(n=12):灌注液中不加特异性p38MAPK抑制剂SB202190;抑制组(n=12):灌注液中加入SB202190(浓度3μmol/L)。分别于肝脏离体前,冷保存末,再灌注10、30、60及120min时获取肝组织标本。分别应用Western blot法及免疫沉淀法检测肝组织中p38MAPK蛋白的表达及活性;RT-PCR法检测肝组织中TNF-α mRNA的表达水平,原位杂交法检测肝组织中ICAM1 mRNA的表达水平。结果2组动物肝组织中p38MAPK蛋白的表达水平各时相均无明显改变(P>0.05),且2组间其表达水平的差异也无统计学意义(P>0.05)。对照组肝组织中p38MAPK的活性在冷保存末及再灌注10、30及60min时均较离体前和再灌注120min时明显升高(P<0.01),也明显高于同时相的抑制组(P<0.01);抑制组p38MAPK活性各时相的变化差异无统计学意义(P>0.05)。离体前、冷保存末及再灌注10及30min,2组的肝组织中均仅有少量TNF-α mRNA和ICAM1 mRNA表达,组间及组内比较差异均无统计学意义(P>0.05);至再灌注60及120min,2组TNF-α mRNA和ICAM1 mRNA的表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),但抑制组相应时相的表达水平明显低于对照组(P<0.01)。离体再灌注期间肝组织中p38MAPK的活性与TNF-α mRNA及ICAM1 mRNA的表达水平呈正相关(r=0.996,P<0.01;r=0.985,P<0.01)。结论p38MAPK可能是在转录水平对TNF-α和ICAM1的生成发挥调节作用,p38MAPK信号转导途径对TNF-α mRNA和ICAM1 mRNA的调节可能是导致离体肝脏缺血再灌注损伤的重要机理之一。