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目的
检测趋化因子受体5(CXCR5)在结直肠癌(CRC)组织以及CRC细胞株中的表达,探讨其与临床病理特征、增殖之间的关系。
方法应用免疫组织化学检测132例CRC组织及相应癌旁组织、62例结直肠腺瘤组织中CXCR5蛋白的表达,分析其与临床病理参数之间的关系;应用RNA干扰(RNAi)技术构建短发卡RNA(shRNA),脂质体转导CRC细胞株LoVo和HCT116,选取效果最佳shRNA构建CXCR5沉默细胞株,应用CXCR5过表达质粒构建过表达细胞株,流式细胞术检测细胞周期,通过细胞计数试剂盒(CCK-8)、克隆数测定以及裸鼠成瘤实验分别观察CXCR5在体内、体外对CRC细胞增殖的影响,探讨CXCR5影响CRC细胞增殖能力的机制。
结果CXCR5在CRC组织、结直肠腺瘤组织中阳性表达率分别为46.97%(62/132)、24.19%(15/62),两者比较差异有统计学意义(P=0.020)。癌旁组织中不表达CXCR5。CXCR5表达与肿瘤的复发、TNM分期、淋巴结转移以及远处转移明显相关(P=0.004、0.025、0.002、0.008)。CCK-8法和克隆形成实验结果表明CXCR5显著促进CRC细胞体外的增殖。裸鼠成瘤实验证明CXCR5显著促进CRC细胞的体内增殖能力。CXCR5可能通过细胞周期S期阻滞影响CRC细胞的体外增殖能力。
结论CXCR5在CRC的发生以及复发中起着重要作用,CXCR5在体内和体外水平都能促进CRC细胞的增殖,推测可能是通过影响细胞周期来实现。