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【摘要】目的 探讨急性脑梗死患者奥扎格雷钠联合灯盏花素治疗与单独应用奥扎格雷钠治疗的临床疗效比较及对C-反应蛋白（CRP）、内皮素（ET）和一氧化氮（NO）的影响。 方法 将脑梗死患者，随机分为治疗组和对照组，进行临床疗效比较并动态测定血浆CRP、ET和NO浓度。结果 奥扎格雷钠和灯盏花素治疗急性脑梗死的临床显效率及神经功能缺损程度评分比较明显优于对照组（p<0.01）。治疗组CRP、ET及NO在治疗后与对照组治疗后相比均有显著性差异。在治疗后7天、14天与对照组比较CRP、ET及NO明显改变（P＜0.05、P＜0.01）。结论 从临床观察及实验室指标提示奥扎格雷钠联合灯盏花素治疗急性脑梗死明显优于对照组。
【关键词】脑梗死；灯盏花素；奥扎格雷钠 C-反应蛋白；内皮素 一氧化氮
随着我国人口年龄的老龄化，脑梗死的发病率逐年增多，且复发率、致残率高，严重影响着病人的生存质量。目前脑梗死的治疗方法较多，尤其是中成药临床应用及其广泛，但对机制方面的探讨较少。我们对神经内科收治的急性脑梗死患者给以奥扎格雷钠联合灯盏花素治疗或单独应用奥扎格雷钠治疗，并观察两组患者的临床疗效及血浆CRP、ET和NO变化，并进行临床疗效及其机制的探讨，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选择2008.05~2010.03月在我科住院的急性脑梗死病人，均符合全国第二届脑血管病学术会议修订的诊断标准[3]，随机分为两组：治疗组60例，男38例、女22例，年龄42~79岁，平均年龄 63.45岁；其中合并有高血压42例，高血脂35例，糖尿病23例， 冠心病20例；吸烟27例，饮酒18例。静态状态下起病40例，劳累后起病14例，情绪波动后起病6例。颈内动脉系统梗死43例，椎基底动脉系统梗死17例；脑部CT显示低密度范围直径大于5cm者18例，2~5cm 者34例，小于2cm者8例。对照组60例，男39例、女 21例，年龄43~79岁，平均年龄64.55岁。其中合并有高血压43例，高血脂37例，糖尿病25例，冠心病21例；吸烟29例，饮酒16例。 静态状态下起病39例，劳累后起病12例，情绪波动后起病9例；颈内动脉系统梗死45例，椎基底动脉系统梗死15例；脑部CT显示低密度范围直径大于5cm者14例，2~5cm者37例，小于2cm者9例。有出血性疾病，呼吸道、消化道、泌尿系及其他部位感染的患者不入选。两组间在神经功能缺损评分，年龄、性别、并发症、既往史、诱发因素、起病形式、梗死范围方面无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法 治疗组给以奥扎格雷钠（丹东医创药业有限责任公司）80mg加入0.9%氯化钠注射液100ml静滴，每日2次，灯盏花素（哈尔滨圣泰制药有限公司）20mg加入5%葡萄糖注射液250ml中静滴，每日1次，共应用14天；对照组给以奥扎格雷钠80mg加入0.9%氯化钠注射液100ml静滴，每日2次，共应用14天。两组病例除上述治疗外，其他常规治疗如脱水、降颅压、预防感染、控制血压、维持水盐电解质平衡等治疗方面均相同。
1.3疗效评定标准疗效评定标准：根据全国第二次脑血管病学术会议所制定的“脑卒中病人临床神经缺损评分标准”和“临床疗效评分标准”评定疗效。在治疗前及治疗后由专科医师对病人进行评分，以评价疗效。①基本治愈：病残程度0级；②显著进步：神经功能缺损评分减少21分以上，病残程度在1~3级；③进步：神经功能缺损评分减少8分~20分；④无变化：神经功能缺损评分增减不足8分；⑤恶化：神经功能缺损评分增加9分以上。
1.4血液标本采集及检测两组脑梗死病人均于治疗前、治疗后7天、14天清晨空腹采取肘静脉血各6ml，其中4ml注入已加入肝素抗凝的试管中混匀、以1500r/min离心10min，分离血浆于-20℃下储存待测NO、CRP；另外2ml注入含有10%EDTA二钠30ul和抑肽酶40ul的试管中混匀，以3000r/min离心10min，分离血浆于-70℃下储存待测ET。免疫比浊法测定CRP，试剂盒由太阳生物技术公司提供；NO检测采用硝酸还原酶法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供；ET采用放射免疫分析法，试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。操作人员均由专人严格按说明书进行。
1.5统计学处理以SPSS17.0统计软件分析，数据以±S表示，治疗前后，组间比较采用Ridder和t检验，相关分析采用方差相关分析。
2结果
2.1治疗前后神经功能缺损程度评分比较 见表1。结果显示：治疗前两组评分无差异，治疗组治疗后7d、14d与对照组和治疗前相比有显著差异。对照组与治疗前比较7天无差异，于14天评分才逐渐下降。
表1两组神经功能缺损程度评分比较（Ｘ±S）
注：△与治疗前比较p< 0.05, *与对照组比较p<0.01，△△与治疗后7d比较p< 0.01
2.2临床疗效 于治疗后14d进行临床疗效判定，结果见表2。
表2两组疗效比较
注：*与对照组比较p<0.05
2.3两组治疗前后CRP、ET及NO的变化见表3，治疗组与治疗前比较CRP明显降低，ET下降，NO升高，与治疗前有显著性差异（p<0.01）；对照组治疗后7天与治疗前比较CRP有降低，ET下降，NO下降，但差异无显著性（p>0.05），治疗后14天与治疗前比较CRP降低，ET下降，NO升高，有显著性差异（p<0.01）。
表3两组治疗前后CRP、ET、NO水平比较（Ｘ±S）
注：*与本组治疗前比较 p< 0.01；△与对照组治疗7d后比较p< 0.05；
△△与本组治疗后7天和对照组治疗后14天比较p< 0.05
2.4实验室检测治疗前后血、尿常规，出凝血时间，凝血酶原时间，肝、肾功能及空腹血糖均在正常范围。
2.5不良反应治疗组与对照组均未出现不良反应。
3讨论
奥扎格雷钠是一种高效、强力的血栓素合成酶（TXA2）抑制剂，能够有效阻断TXA2的生成，同时促进前列环素合成酶（PGI2）的产生，从而有效抑制凝血过程，从而达到疏通血管，迅速改善脑缺血组织的微循环，拮抗缺血性脑组织的“钙超载”现象，对缺血性脑组织损伤有保护作用[1]。且具有抗血小板聚集，降低血粘度和解除血管痉挛，扩张血管作用。
灯盏花素为菊科植物短葶飞蓬[ErigeronBreviscapul（Vent.）Hand-Mass.]的干燥全草，主要成分是灯盏乙素，现代药理研究证明，灯盏花素扩张微细动脉，提高心脏功能及心脑供血，降低血液黏度，增加组织灌注量，改善微循环及代谢，清除自由基，防止组织再灌注损伤。研究报告显示灯盏花素能降低急性心肌梗死患者血浆C-反应蛋白(CRP) [2]。灯盏花总黄酮在体外和体内对二磷酸腺苷、花生四烯酸和血小板活化引起的血小板聚集均有明显的抑制作用，有利于防治伴随血小板聚集性增高的血栓栓塞性疾病[3]。实验研究及临床均显示，灯盏花素注射液可显著降低动脉粥样硬化病人血浆内皮素而增高一氧化氮，使两者比值保持平衡，从而达到调节稳定的作用[4、5]。
本组观察可见奥扎格雷钠和灯盏花素治疗急性脑梗死的临床显效率及神经功能缺损程度评分比较明显优于对照组（p<0.01）。治疗组CRP、ET及NO在治疗后与对照组治疗后相比均有显著性差异。表明治疗组较对照组更早的起到降低CRP含量、恢复ET及NO的平衡作用，从而达到减轻炎性反应及脑水肿，缩小脑组织缺血半暗带，尽快改善脑缺血区的血液循环，恢复脑组织的正常代谢，改善缺血脑组织的功能作用。从临床观察及实验室指标提示奥扎格雷钠联合灯盏花素治疗急性脑梗死明显优于对照组。
参考文献
［1］吕红星, 刘鸿雁, 张国莉,等. 奥扎格雷治疗脑血栓形成. 中国新药与临床杂志,1999,18(1):57
［2］王望东, 宋慧琴, 李玲. 灯盏花素对急性心肌梗死患者血清超敏C-反應蛋白的影响. 中国生化药物杂志，2010.31（6）：412-413.
［3］沈志强，雷伟亚.灯盏花总黄酮对血小板聚集和血栓形成的影响. 天然产物研究与开发，2000，12（1）：22.
［4］庞荣清, 周平, 潘兴华, 等. 灯盏花素对动脉粥样硬化兔内皮素、一氧化氮、超氧化物歧化酶、丙二醛分泌水平的影响. 中国比较医学杂志 , 2008, 18(10): 44
［5］高原, 杜飞, 沈东波, 等. 灯盏花素对糖尿病大鼠早期肾皮质一氧化氮和血管紧张素Ⅱ水平的影响. 中国组织工程研究与临床康复, 2007, 11(38):7597-7600
注：“本文中所涉及到的图表、公式、注解等请以PDF格式阅读”
【关键词】脑梗死；灯盏花素；奥扎格雷钠 C-反应蛋白；内皮素 一氧化氮
随着我国人口年龄的老龄化，脑梗死的发病率逐年增多，且复发率、致残率高，严重影响着病人的生存质量。目前脑梗死的治疗方法较多，尤其是中成药临床应用及其广泛，但对机制方面的探讨较少。我们对神经内科收治的急性脑梗死患者给以奥扎格雷钠联合灯盏花素治疗或单独应用奥扎格雷钠治疗，并观察两组患者的临床疗效及血浆CRP、ET和NO变化，并进行临床疗效及其机制的探讨，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选择2008.05~2010.03月在我科住院的急性脑梗死病人，均符合全国第二届脑血管病学术会议修订的诊断标准[3]，随机分为两组：治疗组60例，男38例、女22例，年龄42~79岁，平均年龄 63.45岁；其中合并有高血压42例，高血脂35例，糖尿病23例， 冠心病20例；吸烟27例，饮酒18例。静态状态下起病40例，劳累后起病14例，情绪波动后起病6例。颈内动脉系统梗死43例，椎基底动脉系统梗死17例；脑部CT显示低密度范围直径大于5cm者18例，2~5cm 者34例，小于2cm者8例。对照组60例，男39例、女 21例，年龄43~79岁，平均年龄64.55岁。其中合并有高血压43例，高血脂37例，糖尿病25例，冠心病21例；吸烟29例，饮酒16例。 静态状态下起病39例，劳累后起病12例，情绪波动后起病9例；颈内动脉系统梗死45例，椎基底动脉系统梗死15例；脑部CT显示低密度范围直径大于5cm者14例，2~5cm者37例，小于2cm者9例。有出血性疾病，呼吸道、消化道、泌尿系及其他部位感染的患者不入选。两组间在神经功能缺损评分，年龄、性别、并发症、既往史、诱发因素、起病形式、梗死范围方面无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法 治疗组给以奥扎格雷钠（丹东医创药业有限责任公司）80mg加入0.9%氯化钠注射液100ml静滴，每日2次，灯盏花素（哈尔滨圣泰制药有限公司）20mg加入5%葡萄糖注射液250ml中静滴，每日1次，共应用14天；对照组给以奥扎格雷钠80mg加入0.9%氯化钠注射液100ml静滴，每日2次，共应用14天。两组病例除上述治疗外，其他常规治疗如脱水、降颅压、预防感染、控制血压、维持水盐电解质平衡等治疗方面均相同。
1.3疗效评定标准疗效评定标准：根据全国第二次脑血管病学术会议所制定的“脑卒中病人临床神经缺损评分标准”和“临床疗效评分标准”评定疗效。在治疗前及治疗后由专科医师对病人进行评分，以评价疗效。①基本治愈：病残程度0级；②显著进步：神经功能缺损评分减少21分以上，病残程度在1~3级；③进步：神经功能缺损评分减少8分~20分；④无变化：神经功能缺损评分增减不足8分；⑤恶化：神经功能缺损评分增加9分以上。
1.4血液标本采集及检测两组脑梗死病人均于治疗前、治疗后7天、14天清晨空腹采取肘静脉血各6ml，其中4ml注入已加入肝素抗凝的试管中混匀、以1500r/min离心10min，分离血浆于-20℃下储存待测NO、CRP；另外2ml注入含有10%EDTA二钠30ul和抑肽酶40ul的试管中混匀，以3000r/min离心10min，分离血浆于-70℃下储存待测ET。免疫比浊法测定CRP，试剂盒由太阳生物技术公司提供；NO检测采用硝酸还原酶法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供；ET采用放射免疫分析法，试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。操作人员均由专人严格按说明书进行。
1.5统计学处理以SPSS17.0统计软件分析，数据以±S表示，治疗前后，组间比较采用Ridder和t检验，相关分析采用方差相关分析。
2结果
2.1治疗前后神经功能缺损程度评分比较 见表1。结果显示：治疗前两组评分无差异，治疗组治疗后7d、14d与对照组和治疗前相比有显著差异。对照组与治疗前比较7天无差异，于14天评分才逐渐下降。
表1两组神经功能缺损程度评分比较（Ｘ±S）
注：△与治疗前比较p< 0.05, *与对照组比较p<0.01，△△与治疗后7d比较p< 0.01
2.2临床疗效 于治疗后14d进行临床疗效判定，结果见表2。
表2两组疗效比较
注：*与对照组比较p<0.05
2.3两组治疗前后CRP、ET及NO的变化见表3，治疗组与治疗前比较CRP明显降低，ET下降，NO升高，与治疗前有显著性差异（p<0.01）；对照组治疗后7天与治疗前比较CRP有降低，ET下降，NO下降，但差异无显著性（p>0.05），治疗后14天与治疗前比较CRP降低，ET下降，NO升高，有显著性差异（p<0.01）。
表3两组治疗前后CRP、ET、NO水平比较（Ｘ±S）
注：*与本组治疗前比较 p< 0.01；△与对照组治疗7d后比较p< 0.05；
△△与本组治疗后7天和对照组治疗后14天比较p< 0.05
2.4实验室检测治疗前后血、尿常规，出凝血时间，凝血酶原时间，肝、肾功能及空腹血糖均在正常范围。
2.5不良反应治疗组与对照组均未出现不良反应。
3讨论
奥扎格雷钠是一种高效、强力的血栓素合成酶（TXA2）抑制剂，能够有效阻断TXA2的生成，同时促进前列环素合成酶（PGI2）的产生，从而有效抑制凝血过程，从而达到疏通血管，迅速改善脑缺血组织的微循环，拮抗缺血性脑组织的“钙超载”现象，对缺血性脑组织损伤有保护作用[1]。且具有抗血小板聚集，降低血粘度和解除血管痉挛，扩张血管作用。
灯盏花素为菊科植物短葶飞蓬[ErigeronBreviscapul（Vent.）Hand-Mass.]的干燥全草，主要成分是灯盏乙素，现代药理研究证明，灯盏花素扩张微细动脉，提高心脏功能及心脑供血，降低血液黏度，增加组织灌注量，改善微循环及代谢，清除自由基，防止组织再灌注损伤。研究报告显示灯盏花素能降低急性心肌梗死患者血浆C-反应蛋白(CRP) [2]。灯盏花总黄酮在体外和体内对二磷酸腺苷、花生四烯酸和血小板活化引起的血小板聚集均有明显的抑制作用，有利于防治伴随血小板聚集性增高的血栓栓塞性疾病[3]。实验研究及临床均显示，灯盏花素注射液可显著降低动脉粥样硬化病人血浆内皮素而增高一氧化氮，使两者比值保持平衡，从而达到调节稳定的作用[4、5]。
本组观察可见奥扎格雷钠和灯盏花素治疗急性脑梗死的临床显效率及神经功能缺损程度评分比较明显优于对照组（p<0.01）。治疗组CRP、ET及NO在治疗后与对照组治疗后相比均有显著性差异。表明治疗组较对照组更早的起到降低CRP含量、恢复ET及NO的平衡作用，从而达到减轻炎性反应及脑水肿，缩小脑组织缺血半暗带，尽快改善脑缺血区的血液循环，恢复脑组织的正常代谢，改善缺血脑组织的功能作用。从临床观察及实验室指标提示奥扎格雷钠联合灯盏花素治疗急性脑梗死明显优于对照组。
参考文献
［1］吕红星, 刘鸿雁, 张国莉,等. 奥扎格雷治疗脑血栓形成. 中国新药与临床杂志,1999,18(1):57
［2］王望东, 宋慧琴, 李玲. 灯盏花素对急性心肌梗死患者血清超敏C-反應蛋白的影响. 中国生化药物杂志，2010.31（6）：412-413.
［3］沈志强，雷伟亚.灯盏花总黄酮对血小板聚集和血栓形成的影响. 天然产物研究与开发，2000，12（1）：22.
［4］庞荣清, 周平, 潘兴华, 等. 灯盏花素对动脉粥样硬化兔内皮素、一氧化氮、超氧化物歧化酶、丙二醛分泌水平的影响. 中国比较医学杂志 , 2008, 18(10): 44
［5］高原, 杜飞, 沈东波, 等. 灯盏花素对糖尿病大鼠早期肾皮质一氧化氮和血管紧张素Ⅱ水平的影响. 中国组织工程研究与临床康复, 2007, 11(38):7597-7600
注：“本文中所涉及到的图表、公式、注解等请以PDF格式阅读”