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尿酸是嘌呤代谢的最终产物。高尿酸血症(HUA)是遗传因素与环境因素共同作用而引起的一种疾病,与痛风的发病关系密切,是痛风的重要生化基础,并能造成肾脏损害,甚至肾功能衰竭。新近越来越多的资料表明高尿酸血症常伴有肥胖、高血压、高血脂和糖耐量异常,且与胰岛素抵抗也有关系。高尿酸血症与心血管疾病有关,特别是动脉粥样硬化、冠心病有密切关系。近年来越来越多的报告说明,高尿酸血症患病率逐年增高,这可能与生活水平提高,高蛋白、高嘌呤饮食增加有关系。故对高尿酸血症的早期发现及治疗,对于防止发生痛风与代谢综合征有重要意义[1]。
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组由遗传因素与环境因素共同决定的临床综合征。是以胰岛素抵抗为中心,多种代谢异常的集合,主要包括高血糖、向心性肥胖、脂代谢异常等。胰岛素抵抗是代谢综合征的主要原因。在我国,随着经济迅速发展、生活和饮食方式西方化,肥胖的患病率升高。另外,随着医疗水平的提高,人均寿命延长,出现了人口老龄化,年龄的增长也增加了代谢综合征的危险性,使代谢综合征患病率呈现明显上升趋势[2]。
1高尿酸血症与动脉粥样硬化
研究表明,血尿酸水平不仅是冠心病的危险因素,而且在动脉粥样硬化的形成中有直接作用。高水平的血尿酸主要通过以下几个可能的机制导致动脉粥样硬化,并造成斑块的不稳定:①尿酸在血液中的溶解度很低,血尿酸增高时,尿酸的微结晶容易析出,可促进血小板黏附、聚集;②尿酸本身可直接沉积于血管壁,直接损伤血管内膜;③在尿酸的代谢过程中还伴随着氧自由基的生成,高尿酸血症时,氧自由基生成增加,损害线粒溶酶体功能,从而促进粒细胞在血管内皮的聚集;④血尿酸的增加还可促进LDL氧化,氧化后的LDL对内皮细胞有毒性作用,促进血管平滑肌细胞的凋亡,进一步造成血管局部炎症反应,增加斑块的不稳定性,参与炎症和血栓作用[3、4、5、6]。
2高尿酸血症与高血压
高尿酸血症作为心血管疾病的一个独立危险因素与高血压的关系正引起人们的重视。在原发性高血压患者中,高尿酸血症的发病率较高,同时合并高尿酸血症的高血压患者发生心血管疾病的危险性也增加。高血压患者血尿酸增高的机理是高血压不仅引起大血管病变,同样也造成微血管损害。微血管病变导致组织缺氧,不仅使血乳酸增高致肾脏清除尿酸减少,而且使尿酸形成过程中的底物,如腺嘌呤、次黄嘌呤以及酶增加[6、7、8、9]。
3高尿酸血症与肥胖和血脂异常
各种研究及临床中均发现高尿酸血症合并血脂异常,尤其是高甘油三酯血症,甚至在健康人群中也发现血尿酸水平与血甘油三酯水平呈正相关。故有人提出高尿酸血症是血脂异常的一种表现。高尿酸血症多见于老年人且常伴有体重指数(BMI)增高及腹型肥胖者。有报道在腹型肥胖中高尿酸血症的发生率明显高于以皮下脂肪增多为主的肥胖,腹型肥胖常合并有一定程度的胰岛素抵抗,与代谢综合征、高血压、血脂异常及尿酸的生成增多密切正相关[10、11、12、13]。
4高尿酸血症与糖代谢异常
糖代谢异常可分为葡萄糖调节异常和糖尿病,前者往往是后者的一个阶段。高尿酸血症在2型糖尿病和糖调节异常人群中的发病率明显高于正常人群。糖尿病合并酮症酸中毒时,由于有机酸竞争性地使肾小管分泌尿酸减少,导致高尿酸血症。高尿酸血症可加速2型糖尿病患者糖尿病肾病的发生和发展,而且血尿酸水平升高还是2型糖尿病患者中风的先兆。故高尿酸血症可能是糖代谢紊乱的一个重要因子[12、13、14]。
综上所述,高尿酸血症与血糖及血脂代谢联系密切,是动脉粥样硬化、冠心病和高血压发病的危险因素,是冠心病患者死亡的预警因子,在糖尿病及其并发症的发生和发展中起着重要作用。但目前尚无直接证据说明通过降低血尿酸水平能改善胰岛素抵抗,从而对代谢综合征中的各种成分产生积极的作用,还有待于进一步研究证实。
参考文献
1谢自敬,鲜牡丝•肉孜,艾比拜等.高尿酸血症的高危因素分析.新疆医科大学学报,2000 Dec,23(4):341-342
2金雪娟,陈灏珠.代谢综合征与心血管疾病关系概述.2006,26(1):54-56
3宝辉,苗懿德,张颖.老年人血尿酸水平与颈动脉粥样硬化程度的相关性研究.中华全科医师杂志,2005,4(1):13-16
4郭晓斌,张福春.血清尿酸水平与老年冠心病关系的探讨.中日友好医院学报,2005,19(1):22-24
5Freedman DS.William son DF,Gunter EW,et al Relmion of serum uricl acid to mortality and ischemic heart disease The NHANESI Ep idem to logic Follow up Survey【J】.Am J Epidemrol,1995,141:637-644
6Leyva F,Anlcer S,Swan JW, et al Senm uric acid as an index of impaired oxidative metabolism in chronic heart failure(J).Eur Heart J.1997,18:858-865
7党爱民,刘国仗.尿酸与心血管事件.中华心血管病杂志,2004,42(7):589-591
8邱朝晖,曹奕.高尿酸血症与高血压的关系.国外医学心血管疾病分册,2001,28(1):9.11
9姜林娣.高尿酸血症与心血管疾病.中国临床医学,2005,12(4):751-752
10方圻,陈灏珠,郁知非等.中国正常人血尿酸调查及其与血脂的关系.中华内科杂志,1983,22(7)434-438
11Matsuura F,Yamashita S,Nakamura T,et a1.Effect ofvisceral fataccumulation on uric acid metabolism in male obese subjects:visceral fat obesity is linked more closely to overproduction 0f uric acid than subcutaneous fat obesity.Metabolism,1998,47:929-933
12邱明才,马中书.痛风与x综合征.医师进修杂志,1995,21(6):287-289
13李晓东,迟家敏.高尿酸血症常与代谢综合征.国外医学内分泌分册,2004,24(6):386-388
14岳桂英.代谢综合征与高尿酸血症的临床处理与再认识.辽宁.实用糖尿病杂志,2003, 11(4).10-11
作者单位:650032昆明医学院第一附属医院干疗科
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组由遗传因素与环境因素共同决定的临床综合征。是以胰岛素抵抗为中心,多种代谢异常的集合,主要包括高血糖、向心性肥胖、脂代谢异常等。胰岛素抵抗是代谢综合征的主要原因。在我国,随着经济迅速发展、生活和饮食方式西方化,肥胖的患病率升高。另外,随着医疗水平的提高,人均寿命延长,出现了人口老龄化,年龄的增长也增加了代谢综合征的危险性,使代谢综合征患病率呈现明显上升趋势[2]。
1高尿酸血症与动脉粥样硬化
研究表明,血尿酸水平不仅是冠心病的危险因素,而且在动脉粥样硬化的形成中有直接作用。高水平的血尿酸主要通过以下几个可能的机制导致动脉粥样硬化,并造成斑块的不稳定:①尿酸在血液中的溶解度很低,血尿酸增高时,尿酸的微结晶容易析出,可促进血小板黏附、聚集;②尿酸本身可直接沉积于血管壁,直接损伤血管内膜;③在尿酸的代谢过程中还伴随着氧自由基的生成,高尿酸血症时,氧自由基生成增加,损害线粒溶酶体功能,从而促进粒细胞在血管内皮的聚集;④血尿酸的增加还可促进LDL氧化,氧化后的LDL对内皮细胞有毒性作用,促进血管平滑肌细胞的凋亡,进一步造成血管局部炎症反应,增加斑块的不稳定性,参与炎症和血栓作用[3、4、5、6]。
2高尿酸血症与高血压
高尿酸血症作为心血管疾病的一个独立危险因素与高血压的关系正引起人们的重视。在原发性高血压患者中,高尿酸血症的发病率较高,同时合并高尿酸血症的高血压患者发生心血管疾病的危险性也增加。高血压患者血尿酸增高的机理是高血压不仅引起大血管病变,同样也造成微血管损害。微血管病变导致组织缺氧,不仅使血乳酸增高致肾脏清除尿酸减少,而且使尿酸形成过程中的底物,如腺嘌呤、次黄嘌呤以及酶增加[6、7、8、9]。
3高尿酸血症与肥胖和血脂异常
各种研究及临床中均发现高尿酸血症合并血脂异常,尤其是高甘油三酯血症,甚至在健康人群中也发现血尿酸水平与血甘油三酯水平呈正相关。故有人提出高尿酸血症是血脂异常的一种表现。高尿酸血症多见于老年人且常伴有体重指数(BMI)增高及腹型肥胖者。有报道在腹型肥胖中高尿酸血症的发生率明显高于以皮下脂肪增多为主的肥胖,腹型肥胖常合并有一定程度的胰岛素抵抗,与代谢综合征、高血压、血脂异常及尿酸的生成增多密切正相关[10、11、12、13]。
4高尿酸血症与糖代谢异常
糖代谢异常可分为葡萄糖调节异常和糖尿病,前者往往是后者的一个阶段。高尿酸血症在2型糖尿病和糖调节异常人群中的发病率明显高于正常人群。糖尿病合并酮症酸中毒时,由于有机酸竞争性地使肾小管分泌尿酸减少,导致高尿酸血症。高尿酸血症可加速2型糖尿病患者糖尿病肾病的发生和发展,而且血尿酸水平升高还是2型糖尿病患者中风的先兆。故高尿酸血症可能是糖代谢紊乱的一个重要因子[12、13、14]。
综上所述,高尿酸血症与血糖及血脂代谢联系密切,是动脉粥样硬化、冠心病和高血压发病的危险因素,是冠心病患者死亡的预警因子,在糖尿病及其并发症的发生和发展中起着重要作用。但目前尚无直接证据说明通过降低血尿酸水平能改善胰岛素抵抗,从而对代谢综合征中的各种成分产生积极的作用,还有待于进一步研究证实。
参考文献
1谢自敬,鲜牡丝•肉孜,艾比拜等.高尿酸血症的高危因素分析.新疆医科大学学报,2000 Dec,23(4):341-342
2金雪娟,陈灏珠.代谢综合征与心血管疾病关系概述.2006,26(1):54-56
3宝辉,苗懿德,张颖.老年人血尿酸水平与颈动脉粥样硬化程度的相关性研究.中华全科医师杂志,2005,4(1):13-16
4郭晓斌,张福春.血清尿酸水平与老年冠心病关系的探讨.中日友好医院学报,2005,19(1):22-24
5Freedman DS.William son DF,Gunter EW,et al Relmion of serum uricl acid to mortality and ischemic heart disease The NHANESI Ep idem to logic Follow up Survey【J】.Am J Epidemrol,1995,141:637-644
6Leyva F,Anlcer S,Swan JW, et al Senm uric acid as an index of impaired oxidative metabolism in chronic heart failure(J).Eur Heart J.1997,18:858-865
7党爱民,刘国仗.尿酸与心血管事件.中华心血管病杂志,2004,42(7):589-591
8邱朝晖,曹奕.高尿酸血症与高血压的关系.国外医学心血管疾病分册,2001,28(1):9.11
9姜林娣.高尿酸血症与心血管疾病.中国临床医学,2005,12(4):751-752
10方圻,陈灏珠,郁知非等.中国正常人血尿酸调查及其与血脂的关系.中华内科杂志,1983,22(7)434-438
11Matsuura F,Yamashita S,Nakamura T,et a1.Effect ofvisceral fataccumulation on uric acid metabolism in male obese subjects:visceral fat obesity is linked more closely to overproduction 0f uric acid than subcutaneous fat obesity.Metabolism,1998,47:929-933
12邱明才,马中书.痛风与x综合征.医师进修杂志,1995,21(6):287-289
13李晓东,迟家敏.高尿酸血症常与代谢综合征.国外医学内分泌分册,2004,24(6):386-388
14岳桂英.代谢综合征与高尿酸血症的临床处理与再认识.辽宁.实用糖尿病杂志,2003, 11(4).10-11
作者单位:650032昆明医学院第一附属医院干疗科