二甲双胍对妊娠期糖尿病小鼠模型糖代谢及胰岛功能的远期作用

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目的:探讨妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)小鼠模型老年期糖代谢特点及孕期二甲双胍治疗对GDM小鼠胰岛素抵抗和胰岛功能的远期影响。方法:将小鼠随机分成对照组(n=6)、GDM组(n=6)、治疗组(n=6),采用高脂饮食诱导建立GDM动物模型,治疗组于孕11.5~17.5 d给予二甲双胍治疗。分娩后均转维持饲料,并定期监测其体质量变化。并于分娩9个月后,应用口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)及胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT)检测糖代谢。利用HE染色法观察胰岛的病理学改变。通过免疫组化染色法检测Ki67蛋白在胰腺组织中的表达。结果:分娩2个月后,与对照组相比,GDM及治疗组小鼠体质量增长明显(F=3.875,P=0.044)。与对照组相比,GDM组腹腔注射胰岛素后血糖下降缓慢(P=0.004)。GDM组胰岛萎缩,数目减少。Ki67在对照组胰岛中呈强阳性表达(P=0.032)。结论:GDM小鼠模型分娩后,葡萄糖的调节能力可以基本恢复正常,但是胰岛素抵抗持续存在。进入老年后,胰岛组织萎缩,功能逐渐减退,增殖能力降低。而孕期给予二甲双胍治疗可以增强其老年期的胰岛素敏感性,改善胰岛的病理学改变,但不能改变胰岛组织的增殖能力。
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