奥拉帕尼的新合成法

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以2-氟-5-溴甲基苯甲酸甲酯为原料,与儿茶酚硼烷进行硼酸化反应制得3-甲氧羰基-4-氟苄基硼酸,与4-氯-1(2H)-酞嗪酮发生Suzuki偶联得2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基]苯甲酸甲酯,然后与1-环丙甲酰基哌嗪经缩合反应制得抗肿瘤药奥拉帕尼,总收率为84%。 3-methoxycarbonyl-4-fluorobenzylboronic acid was prepared by the reaction of 2-fluoro-5-bromomethylbenzoic acid methyl ester with catechol borane and 4-chloro-1 ) -phthalazinone to give methyl 2-fluoro-5 - [(4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl) methyl] benzoate, Formylpiperazine obtained by condensation reaction antitumor Orapani, the total yield was 84%.
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