【摘 要】
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目的 建立一种高灵敏度HPLC测定大鼠血浆中益母草碱浓度,并研究益母草碱在大鼠体内的药动学特征.方法 大鼠口服益母草碱混悬溶液(50 mg·kg-1)后,不同时间点尾静脉采血,以苯
【机 构】
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浙江省医学科学院,杭州,310013;浙江中医药大学药学院,杭州,310053
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目的 建立一种高灵敏度HPLC测定大鼠血浆中益母草碱浓度,并研究益母草碱在大鼠体内的药动学特征.方法 大鼠口服益母草碱混悬溶液(50 mg·kg-1)后,不同时间点尾静脉采血,以苯甲酰精氨酸乙酯为内标,血浆样品经酸化后乙酸乙酯萃取,采用HPLC进行测定.色谱条件:采用Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以乙腈-0.02 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲溶液(pH 3.0)(22∶78)为流动相,流速1.0 mL·min-1,柱温35℃,检测波长277 nm.并利用PKS 1.0软件计算药动学参数.结果 益母草碱血浆浓度在0.05～1.5 μg·mL-1内线性关系良好(r=0.999 1).方法的定量下限(LLOQ)为0.05 μg·mL-1(RSD=12.8％,n=5);提取回收率为76.5％～82.5％;批内、批间准确度为96.9％～ 104.9％;日内、日间精密度均＜10％;质控样品经反复冻融3次及-20℃放置1个月后均较稳定.大鼠口服益母草碱后,药-时曲线符合二室开放模型,主要药动学参数为tmax=0.95 h,Cmax=0.51 μg·mL-1,t1/2=3.64 h,AUC0-t=1.56 μg·mL-1·h-1,AUC0-∞=1.78 μg·mL-1·h-1.结论 该方法准确度、灵敏度高,重复性好,可用于生物样品中益母草碱浓度的测定.
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