目的:考察壳聚糖纳米粒对难吸收药物小檗碱经Caco-2细胞转运与吸收的影响。方法:采用离子凝胶法制备壳聚糖纳米粒,根据跨膜电阻和荧光素透过率验证Caco-2细胞模型的完整性,利用MTT法确定壳聚糖纳米粒和小檗碱在Caco-2细胞单层模型的合适浓度,采用高效液相色谱测定小檗碱含量,以计算小檗碱的表观渗透系数(apparent permeability coefficients,P_app)。结果:壳聚糖纳米粒粒径为（577.07±14.89）nm,电位（24.7±0.8）mV。所建Caco-2细胞模型完整性与紧密性良好。以10μg·mL^-1壳聚糖纳米粒和10μg·mL^-1小檗碱进行细胞转运和摄取实验。纳米粒子组P_app（AP→BL）和P_app（BL→AP）分别为1.67×10^-6和1.48×10^-6cm·s^-1;不加纳米粒子组P_app（AP→BL）和P_app（BL→AP）分别为0.55×10^-6和1.67×10^-6cm·s^-1。纳米粒子组AP→BL和BL→AP药物摄入量分别为（0.617 5±0.052 7）和（0.529 2±0.025 0）mg·g^-1;不加纳米粒子组AP→BL和BL→AP药物摄入量为（0.604 7±0.061 6）和（0.406 3±0.075 6）mg·g^-1。结论:壳聚糖纳米粒有利于小檗碱在细胞AP→BL的转运,但不影响BL→AP的转运,这可能因为纳米粒吸附在细胞膜上,扰乱了细胞膜的稳定性,激活了膜上的离子通道或蛋白转运体,使小檗碱容易透过。