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目的
通过生物信息学方法分析非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关差异表达基因（DEGs），寻找NASH发生的关键通路及潜在的治疗靶点。
方法从公共基因芯片数据库下载GSE61260芯片，包含24例NASH和38例健康对照者肝组织穿刺样本芯片数据。利用R语言中的limma软件包以差异倍数> 1.5且adj.P < 0.05为条件筛选DEGs，clusterProfiler软件包进行GO分析和KEGG分析，STRING在线数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析，L1000和DrugBank数据库进行药物预测。
结果与健康对照组相比，NASH组共筛选出857个DEGs，其中上调基因167个，下调基因690个。GO分析结果显示DEGs主要参与炎症、胆固醇代谢等过程，KEGG分析结果显示DEGs主要富集于过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）、非酒精性脂肪性肝病、氧化磷酸化等信号通路。其中，ACSL4、CYP7A1、FABP4、FABP5、脂蛋白酯酶（LPL）、ME1、OLR1、PLIN1 8个基因富集在PPAR信号通路上，与47个DEGs编码的蛋白共形成165个相互作用节点。LPL与21个DEGs存在相互作用，其表达上调具有改善脂质代谢、胰岛素抵抗及抗炎的作用。通过L1000和DrugBank数据库筛选出吉非罗齐、苯扎贝特、ω-3羧酸、甘草酸4种药物具有激活脂蛋白脂酶的作用。目前这4种药物在临床上主要用于治疗高甘油三酯血症或改善炎症。推测这4种药物在原有药理作用的基础上，可通过激活脂蛋白酯酶来促进肝脏脂质代谢、减轻炎症反应，达到改善NASH的目的。
结论PPAR信号通路与NASH的发生与发展密切相关，脂蛋白脂酶激动剂治疗NASH是一种新的尝试。