盐酸纳美芬对创伤性休克大鼠ROS/MAPK通路及肠屏障损伤的影响

来源 :中国老年学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:acdd5230351
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目的 探究盐酸纳美芬对创伤性休克(THS)大鼠肠黏膜屏障损伤的影响及可能的作用机制。方法 从70只大鼠中随机选取12只为假手术(Sham)组,其余大鼠采用双侧股骨中上段闭合性骨折+股动脉放血的方法复制THS大鼠模型,48只大鼠模型制备成功,分为THS组、盐酸纳美芬低、中、高剂量组(0.05、0.10、0.20 mg/kg),每组12只。给药结束24 h后,取血,分离血清酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中二胺氧化酶(DAO)活性、D乳酸(LA)、内毒素(ET)及肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肠黏膜损伤情况,参照Chiu评分法评价回肠黏膜损伤程度;生化法检测肠组织匀浆中DAO活性、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平;Western印迹检测肠组织p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及其磷酸化蛋白(p-p38MAPK)的表达。结果 与Sham组相比,THS组血清TNF-α、ET、D-LA含量及DAO活性、肠组织ROS、MDA水平显著升高,肠组织DAO活性、SOD水平显著降低;肠黏膜损伤严重,小肠黏膜损伤Chiu评分、肠组织p-p38MAPK/p38MAPK蛋白表达显著升高(均P<0.05)。与THS组相比,盐酸纳美芬高、中剂量组血清TNF-α、ET、D-LA含量及DAO活性、肠组织ROS、MDA水平明显降低,肠组织DAO活性、SOD水平明显升高,肠黏膜损伤减轻,小肠黏膜损伤Chiu评分、肠组织p-p38MAPK/p38MAPK蛋白表达明显降低(均P<0.05)。结论 盐酸纳美芬可能通过抑制ROS/p38MAPK通路,改善氧化应激状态,降低炎性因子的产生,增强THS大鼠的肠屏障功能,减轻肠黏膜损伤。
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