大麻素受体-2激动剂AM1241对肝纤维化小鼠肝组织血小板衍生生长因子表达的影响

来源 :中华肝脏病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaoxiaoshixisheng
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目的

研究大麻素受体-2(CB2)激动剂AM1241对四氯化碳(CCl4)诱导的实验性肝纤维化小鼠肝组织中血小板衍生生长因子(PDGF)、Ⅲ-型胶原(Col-Ⅲ)基因与蛋白表达的影响。

方法

38只8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、CB2受体激动剂(AM1241)3 mg/kg组、9 mg/kg组。除对照组外,其余组用30%CCl4复制肝纤维化模型,每周3次,5 ml/kg,共16周,造模同时CB2受体激动剂干预组每天分别给予3 mg/kg、9 mg/kg AM1421,按实际体质量调整给药腹腔注射,对照组采用相同溶剂和方法。采用血清酶学检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST),采用组织切片苏木素-伊红染色观察小鼠肝脏炎症情况及纤维化程度,利用Real-time PCR和免疫组织化学法检测PDGF、Col-Ⅲ基因和蛋白在肝组织中的表达水平。多组间比较采用单因素方差分析。

结果

与对照组相比,模型组肝纤维化程度严重、血清AST均明显增高[(742±300.8)U/L对比(118.1±31.1)U/L](P<0.05),肝组织PDGF、Col-Ⅲ mRNA和蛋白的表达均明显增强(P<0.05);与模型组比较,AM1241 3 mg/kg组、9 mg/kg组肝纤维化程度明显减轻,血清AST明显降低[分别为(116.6±13.68)U/L对比(742±300.8)U/L,(113.8±16.01)U/L对比(742±300.8)U/L](P<0.05),肝组织PDGF、Col-Ⅲ mRNA和蛋白的表达均有所降低(P<0.05)。

结论

CB2受体激动剂AM1241可抑制肝纤维化小鼠肝组织PDGF基因和蛋白的表达,使细胞外基质合成减少。

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