【摘 要】
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[目的]探讨法舒地尔对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠海马CA1区自噬作用及对mTOR通路的影响.[方法]18只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组(SHAM组,n=6)、SAH组(n=6)、法舒地尔组(FAS组,n=6).FAS组于术后给予盐酸法舒地尔10 mg/(kg·d)腹腔注射、连续3 d;SHAM组、SAH组于同时间腹腔注射等量生理盐水,且SHAM组大鼠不刺破血管.采用穿梭箱实验检测各组大鼠学习记忆能力;采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠海马CA1区神经细胞病理学变化,并计算正常神经细胞个数;
【机 构】
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陕西省神木市医院,陕西 榆林 719300;咸阳市中心医院,陕西 咸阳 712000
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[目的]探讨法舒地尔对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠海马CA1区自噬作用及对mTOR通路的影响.[方法]18只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组(SHAM组,n=6)、SAH组(n=6)、法舒地尔组(FAS组,n=6).FAS组于术后给予盐酸法舒地尔10 mg/(kg·d)腹腔注射、连续3 d;SHAM组、SAH组于同时间腹腔注射等量生理盐水,且SHAM组大鼠不刺破血管.采用穿梭箱实验检测各组大鼠学习记忆能力;采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠海马CA1区神经细胞病理学变化,并计算正常神经细胞个数;采用免疫印迹法检测各组大鼠海马CA1区神经细胞自噬蛋白[微管相关蛋白轻链3(LC3)、家蚕隔离体蛋白1(p62)]及磷脂肌醇3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/mTOR)通路蛋白[PI3K、p-PI3K、mTOR、p-mTOR]蛋白变化.[结果]SHAM组、SAH组、FAS组大鼠逃避反应次数分别为(26.33±3.05)次、(18.52±2.03)次、(22.06±2.58)次,逃避反应时间分别为(3.69±1.01)s、(8.77±3.96)s、(6.05±2.51)s,正常神经细胞数分别为(125.69±18.85)个、(63.03±9.46)个、(95.77±14.33)个,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值分别为(0.97±0.15)％、(0.38±0.06)％、(0.56±0.09)％,p62蛋白表达分别为0.45±0.07、1.13±0.17、0.81±0.13,p-PI3K/PI3K蛋白分别为0.65±0.09、1.58±0.24、1.03±0.15,p-mTOR/mTOR分别为0.73±0.10、1.36±0.20、1.11±0.17.与SHAM组比较,SAH组、FAS组大鼠逃避反应次数及CA1区组织正常神经细胞数、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值减少或降低(P<0.05),逃避反应时间及CA1区组织p62蛋白、p-mTOR/mTOR蛋白、p-PI3K/PI3K蛋白水平增多或升高(P<0.05),但FAS组大鼠逃避反应次数及CA1区组织正常神经细胞数、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值水平比SA H组增多或升高(P<0.05),逃避反应时间及CA1区组织p62蛋白、p-mTOR/mTOR蛋白、p-PI3K/PI3K蛋白水平比SAH组减少或降低(P<0.05).[结论]法舒地尔可增强SA H大鼠海马CA1区神经细胞自噬对细胞发挥保护作用,进而增强大鼠学习记忆功能,其机制可能是通过抑制PI3K/mTOR通路活化而实现.
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