还原型谷胱甘肽治疗双硫仑样反应的实验研究

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目的:建立双硫仑样反应(disulfiram-like reaction,DLR)小鼠模型,观察还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)对该模型血清乙醇及其产物乙醛水平的影响。方法:雄性C57BL/6小鼠35只,用随机数字表法随机分为模型组(M组,n n=21)和对照组(S组,n n=14),分别给予拉氧头孢溶液(M组:10 mg/mL,0.02 mL/g)和生理盐水(S组:0.02 mL/g)定时腹腔注射,每日一次,共2 d;于末次注射后1 h给予乙醇溶液(20% n v/n v, 0.01 mL/g)灌胃;此后20 min自眶静脉采血50 μL。建模后M组随机分为3个亚组,每组7只,于乙醇灌胃后30 min分别给予5%葡萄糖(GS组)、地塞米松/维生素C(DC组)及GSH溶液(RG组)腹腔注射(0.01 mL/g);其后0.5、1、1.5和2 h分别自眶静脉采血50 μL,留取血清标本后用气相色谱法检测乙醇及乙醛的含量。两组数据用独立样本n t检验分析,M组3个亚组计量资料用单因素方差分析,3组样本均数多重比较用Dunnett-n t检验分析。n 结果:M组血清乙醛水平(2.96±0.52)mg/100 mL高于S组(2.07±0.22)mg/100 mL,差异有统计学意义(n t=6.096,n P0.05)。与GS及DC两组比较,RG组乙醛及乙醇水平于干预前(0 h)差异无统计学意义;干预后各时点乙醛水平差异均有统计学意义(0.5 h,n P<0.05;1 h、1.5 h和2 h,n P<0.01)。RG组乙醇水平与GS组比较,于干预后各时点差异均有统计学意义(1 h,n P<0.01;0.5 h、1.5 h、2 h,n P<0.05);与DC组比较,于干预后1 h及1.5 h差异均有统计学意义(1 h,n P<0.01;1.5 h,n P0.05)。n 结论:GSH可促进乙醛及乙醇的代谢,降低C57BL/6小鼠血清乙醛和乙醇水平,可作为治疗DLR的有效解毒剂。
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