小剂量氯胺酮复合异丙酚麻醉对抑郁大鼠电休克后海马谷氨酸受体1和γ-氨基丁酸A受体表达的影响

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目的 评价小剂量氯胺酮复合异丙酚麻醉对抑郁大鼠电休克(ECT)后海马谷氨酸受体1(GluR1)和γ-氨基丁酸A受体(GABAA R)表达的影响.方法 SPF级成年雄性SD大鼠50只,体重200~250 g,2~3月龄,采用慢性不可预见性轻度应激法建立抑郁模型.采用随机数字表法,将其分为5组(n=10):抑郁组(D组)、ECT组、氯胺酮+ECT组(KE组)、异丙酚+ECT组(PE组)和氯胺酮+异丙酚+ ECT组(KPE组).ECT组腹腔注射生理盐水8 ml/kg后实施ECT(电流50 mA、频率50 Hz、正弦波、脉冲宽度0.7 ms、持续1 s),以引起强直-阵挛抽搐发作为处理成功;KE组、PE组分别腹腔注射氯胺酮10 mg/kg和异丙酚100 mg/kg,KPE组腹腔注射氯胺酮10 mg/kg与异丙酚80 mg/kg,待大鼠翻正反射消失后行ECT,参数设置同ECT组,ECT为1次/d,连续7d.分别于建模前、建模后1d、治疗结束后1d行糖水消耗(SFC)实验.取大鼠海马组织,采用免疫组化法测定GluR1及GABAA R的表达水平,并计算GluR1/GABAA R比值.结果 与D组比较,其余4组治疗结束后1 d SFC百分比升高,海马CA1区和CA3区GluR1表达上调,GluR1/GABAA R比值升高,ECT组、PE组和KPE组海马CA1区和CA3区GABAA R表达下调(P<0.05);与ECT组比较,KPE组治疗结束后1 d SFC百分比升高,海马CA1区和CA3区GABAA R和GluR1表达上调,GluR1/GABAA R比值升高,KE组海马CA1区和CA3区GABAA R和GluR1表达上调,PE组海马CA1区和CA3区GABAA R表达下调(P<0.05);与PE组比较,KPE组治疗结束后1 d SFC百分比升高,海马CA1区和CA3区GABAA R和GluR1表达上调,GluR1/GABAA R比值升高(P<0.05).结论 小剂量氯胺酮复合异丙酚增强ECT对抑郁大鼠疗效的机制可能与更好地调节海马GluR1与GABAA R平衡有关。

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