目的探讨长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1（MALAT1）对Aβ_25-35诱导的阿尔茨海默病（AD）神经细胞的细胞周期、细胞增殖凋亡的影响。方法利用β淀粉样肽25-35(Aβ_25-35)处理人神经母细胞瘤细胞SHSY5Y建立AD细胞模型。将AD SH-SY5Y细胞随机分为对照组、p CDH空载体（p CDH-EV）组、MALAT1过表达（p CDH-MALAT1）组、抑制表达空载体（p SICOR-EV）组、抑制MALAT1表达（p SICOR-sh MALAT1）组。噻唑蓝（MTT）法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测转染48 h后的细胞周期和细胞凋亡率,Western blot法检测细胞BAX、Bcl2、胱天蛋白酶3（caspase-3）以及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、磷酸化的PI3K（p-PI3K）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和磷酸化的mTOR（p-mTOR）、糖原合成酶激酶3β（GSK3β）、磷酸化的GSK3β（p-GSK3β）蛋白水平。结果成功构建AD细胞模型和过表达及敲低MALAT1的表达载体。敲低MALAT1水平后,显著抑制AD模型细胞的增殖、细胞阻滞于G1期、促进细胞凋亡。同时上调BAX、caspase-3蛋白水平,下调Bcl2、p-PI3K、p-mTOR、p-GSK3β蛋白水平。过表达MALAT1则可逆转以上作用。结论敲低MALAT1水平可阻断PI3K/mTOR/GSK3β通路抑制Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞增殖,促进细胞凋亡。