【摘 要】
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目的探讨激活Shh信号通路对结肠癌细胞侵袭转移的影响。方法常规培养结肠癌细胞株HT-29细胞,分设对照组(培养液中加入PBS)、信号通路活化组(培养液中加入重组Shh配体,实验组)
【机 构】
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新疆医科大学附属肿瘤医院腹外科,新疆医科大学公共卫生学院,山东大学第二医院普外科
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目的探讨激活Shh信号通路对结肠癌细胞侵袭转移的影响。方法常规培养结肠癌细胞株HT-29细胞,分设对照组(培养液中加入PBS)、信号通路活化组(培养液中加入重组Shh配体,实验组)、信号通路阻断组(培养液中加入Shh信号通路抑制剂KADD-cyclopamine);采用MTT实验、Transwell侵袭小室法,建立人结肠癌术后局部复发裸鼠动物模型、人结肠癌术后肝转移动物模型,分别经尾静脉注射PBS、Shh配体和KADD-cyclopamine,分析Shh配体及Shh信号通路抑制剂KADD-cyclopamine干预Shh信号通路对结肠癌术后局部复发和肝转移的影响。结果 Shh配体激活Shh信号通路后检测到结肠癌细胞增殖、迁移及侵袭能力较对照组得到明显促进、增强且变化有统计学意义(P<0.05)。信号活化组与对照组和信号阻断组比较,裸鼠结肠癌术后复发率(50%比30%、30%,P<0.05)、肝转移率(100%比30%、23%,P<0.05)、平均肝转移瘤数目[(23.4±8.8)、(17.6±8.6)、(38.6±3.6)个,P<0.05]均显著升高。结论 Shh信号通路参与了结肠癌转移过程,激活Shh信号通路能够促进结肠癌术后局部复发和肝转移;抑制Shh信号通路能够降低结肠癌术后局部复发和肝转移。
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