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目的
对1例Weill-Marchesani综合征(WMS)家系的致病基因进行筛查，并探讨常染色体显性遗传性WMS基因型与表型的关系。
方法于2016年9月至2017年7月在河南省立眼科医院收集河南省疑似WMS一家系，收集该家系成员外周血样本及临床资料，采用全外显子组测序(WES)技术对家系成员致病基因进行筛查，分析晶状体脱位相关基因(FBN1、ADAMTSL2、ADAMTSL4、TGFBR2、CBS、ADAMTS10和ADAMTS17)的变异，并行相关基因多重连接探针扩增技术(MLPA)检测，同期纳入96名健康者作为正常对照。检索既往相似遗传特征报道的原始文献，归纳其突变类型及临床特征。
结果该家系成员的WES发现，FBN1基因NM_000138.4：p.Gly1754Ser/c.5260G>A的新突变位点位于42号外显子，生物学信息预测提示其具有高致病性，符合家系共分离特征；此家系存在身材矮小、短指/趾、关节僵硬临床特征，眼部存在球形晶状体、晶状体脱位、中度近视和继发性青光眼等特征。既往共报道4个与WMS相关的FBN1突变，其中3个位于41－42外显子上，1个为跨域9－11外显子的大片段缺失，均表现为球形晶状体－身材矮小－短指/趾－关节僵硬的典型体征，此外WMS患者常见厚皮症，偶有心血管受累，少数报道腹部隆凸、脐疝等特征。
结论本家系符合WMS的临床特征和遗传学诊断，本次研究中发现了位于FBN1基因的新突变位点c.5260G>A。文献回顾分析显示FBN1基因的41－42号外显子突变是今后常染色体显性遗传WMS筛查的热点区域。