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【摘要】：轉移性非小细胞肺癌患者的5年总体生存率还不到5%。分子靶向治疗的发展，提高了晚期或转移性疾病患者的总体生存率。转移性非小细胞肺癌的系统治疗是根据特定生物标志物的存在来选择的。
【关键词】转移性非小细胞肺癌;治疗;免疫治疗
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的85%。提高了对NSCLC致病基因组改变的认识，开发了新的药物，利用生物标记物来识别对免疫点阻断疗法产生反应的患者，从而促进了NSCLC治疗的进展[1]。对于大多数患者来说，细胞毒药物治疗仍然是全身治疗的重要组成部分，但是对于大约50%的晚期NSCLC患者来说，放弃化疗而选择靶向或免疫疗法是一线疗法。
1、转移性NSCLC的治疗概况
对转移性非小细胞肺癌患者进行系统治疗的主要目的是减少癌症的症状负担和改善生存状况，同时提高生活质量。铂类为基础的联合化疗方案已被证明比单药化疗可提高生存率[2]。
2、分子靶向治疗
2个最常见的突变是EGFR L858R和EGFR 19外显子缺失。EGFR肿瘤突变的患者接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗，使用分子治疗可以延长无进展生存期[3]。基因融合导致ALK蛋白过表达已被发现在大约5%的转移性NSCLC患者中发生。克唑替尼，一种同时靶向MET和ALK受体络氨酸激酶的TKI，是第一个在ALK阳性的NSCLC患者中实现肿瘤反应的药物[4]。一些ALK-TKIs（如克唑替尼）已被证明对ROS1重排患者有效。使用单药BRAF抑制剂达拉菲尼或维莫非尼治疗产生的反应相对较短[5]。
3、非小细胞肺癌的其他靶向性分子改变
一些临床试验评估新发现的药物改变，这些药物已经被FDA批准用于其他疾病。例如，在MET外显子14跳跃突变的患者中，克唑替尼被证实可以减小肿瘤;大约2%的肺癌患者发现了HER2突变，在这些患者中，HER2靶向抗体-药物结合物曲妥珠单抗有一定疗效。
4、免疫治疗在非小细胞肺癌的作用
PD-1和PD-L1通路通常被作为免疫检查点，这些疗法被认为是通过调节T细胞的功能和靶向相关的免疫抵抗机制，如肿瘤微环境中的免疫抑制分子，来刺激细胞介导的免疫识别和破坏癌细胞。
在首次铂类化疗治疗后，PD-1和PD-L1治疗被批准使用后，研究者评估了一线患者的PD-1和PD-L1治疗。
5、结论
对非小细胞肺癌的生物学和分子亚型的进一步了解导致了更多的生物标记导向转移性疾病患者的治疗。这些生物标志物指导的疗法和新的经验性治疗方案改善转移性非小细胞肺癌患者的总体生存率。
参考文献
[1]Jordan EJ， Kim HR， Arcila ME， et al. Prospective comprehensive molecular characterization of lung adenocarcinomas for efficient patient matching to approved and emerging therapies. Cancer Discov. 2017;7（6）：596-609. doi：10.1158/2159-8290.CD-16- 1337
[2]Zukin M， Barrios CH， Pereira JR， et al. Randomized phase III trial of single-agent pemetrexed versus carboplatin and pemetrexed in patients with advanced non-small-cell lung cancer and Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 2. J Clin Oncol. 2013;31（23）： 2849-2853. doi：10.1200/JCO.2012.48.1911
[3]Sequist LV， Yang JC-H， Yamamoto N， et al. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013;31（27）：3327-3334. doi：10.1200/JCO.2012.44. 2806
[4]Shaw AT， Yeap BY， Solomon BJ， et al. Effect of crizotinib on overall survival in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring ALK gene rearrangement： a retrospective analysis. Lancet Oncol. 2011;12（11）：1004-1012. doi：10.1016/ S1470-2045（11）70232-7
[5]Gautschi O， Milia J， Filleron T， et al. Targeting RET in patients with RET-rearranged lung cancers： results from the global， multicenter RET registry.J Clin Oncol. 2017;35（13）：1403-1410. doi：10.1200/ JCO.2016.70.9352
【关键词】转移性非小细胞肺癌;治疗;免疫治疗
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的85%。提高了对NSCLC致病基因组改变的认识，开发了新的药物，利用生物标记物来识别对免疫点阻断疗法产生反应的患者，从而促进了NSCLC治疗的进展[1]。对于大多数患者来说，细胞毒药物治疗仍然是全身治疗的重要组成部分，但是对于大约50%的晚期NSCLC患者来说，放弃化疗而选择靶向或免疫疗法是一线疗法。
1、转移性NSCLC的治疗概况
对转移性非小细胞肺癌患者进行系统治疗的主要目的是减少癌症的症状负担和改善生存状况，同时提高生活质量。铂类为基础的联合化疗方案已被证明比单药化疗可提高生存率[2]。
2、分子靶向治疗
2个最常见的突变是EGFR L858R和EGFR 19外显子缺失。EGFR肿瘤突变的患者接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗，使用分子治疗可以延长无进展生存期[3]。基因融合导致ALK蛋白过表达已被发现在大约5%的转移性NSCLC患者中发生。克唑替尼，一种同时靶向MET和ALK受体络氨酸激酶的TKI，是第一个在ALK阳性的NSCLC患者中实现肿瘤反应的药物[4]。一些ALK-TKIs（如克唑替尼）已被证明对ROS1重排患者有效。使用单药BRAF抑制剂达拉菲尼或维莫非尼治疗产生的反应相对较短[5]。
3、非小细胞肺癌的其他靶向性分子改变
一些临床试验评估新发现的药物改变，这些药物已经被FDA批准用于其他疾病。例如，在MET外显子14跳跃突变的患者中，克唑替尼被证实可以减小肿瘤;大约2%的肺癌患者发现了HER2突变，在这些患者中，HER2靶向抗体-药物结合物曲妥珠单抗有一定疗效。
4、免疫治疗在非小细胞肺癌的作用
PD-1和PD-L1通路通常被作为免疫检查点，这些疗法被认为是通过调节T细胞的功能和靶向相关的免疫抵抗机制，如肿瘤微环境中的免疫抑制分子，来刺激细胞介导的免疫识别和破坏癌细胞。
在首次铂类化疗治疗后，PD-1和PD-L1治疗被批准使用后，研究者评估了一线患者的PD-1和PD-L1治疗。
5、结论
对非小细胞肺癌的生物学和分子亚型的进一步了解导致了更多的生物标记导向转移性疾病患者的治疗。这些生物标志物指导的疗法和新的经验性治疗方案改善转移性非小细胞肺癌患者的总体生存率。
参考文献
[1]Jordan EJ， Kim HR， Arcila ME， et al. Prospective comprehensive molecular characterization of lung adenocarcinomas for efficient patient matching to approved and emerging therapies. Cancer Discov. 2017;7（6）：596-609. doi：10.1158/2159-8290.CD-16- 1337
[2]Zukin M， Barrios CH， Pereira JR， et al. Randomized phase III trial of single-agent pemetrexed versus carboplatin and pemetrexed in patients with advanced non-small-cell lung cancer and Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 2. J Clin Oncol. 2013;31（23）： 2849-2853. doi：10.1200/JCO.2012.48.1911
[3]Sequist LV， Yang JC-H， Yamamoto N， et al. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013;31（27）：3327-3334. doi：10.1200/JCO.2012.44. 2806
[4]Shaw AT， Yeap BY， Solomon BJ， et al. Effect of crizotinib on overall survival in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring ALK gene rearrangement： a retrospective analysis. Lancet Oncol. 2011;12（11）：1004-1012. doi：10.1016/ S1470-2045（11）70232-7
[5]Gautschi O， Milia J， Filleron T， et al. Targeting RET in patients with RET-rearranged lung cancers： results from the global， multicenter RET registry.J Clin Oncol. 2017;35（13）：1403-1410. doi：10.1200/ JCO.2016.70.9352