论文部分内容阅读
目的 探讨槲皮素对2型糖尿病大鼠肾脏损害的保护作用及其机制.方法 清洁级SD雄性大鼠采用高糖高脂饲料喂养及腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,72 h后断尾法采血检测血糖≥16.7 mmol/L视为模型用鼠.成模大鼠按数字表法随机分组,其中糖尿病模型组(DM组)9只,槲皮素治疗组(QUE组)9只,另设正常对照组(NC组)8只.8周处死大鼠,检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、TG、TC、LDL-C、24 h尿蛋白(24h UP)、肾脏肥大指数(KI).过碘酸六胺银染色观察肾脏病理改变,免疫组化方法检测肾脏组织中泛素、NF-κB p65蛋白表达,并分析其与蛋白尿发生的相关性.结果 DM组和QUE组FPG[ (25.45±1.23) mmol/L和(19.99±1.20) mmol/L]、FIns[( 25.67±2.58) mU/L和(19.29±1.80)mU/L、SCr[ (44.00±2.53) μmoL/L和(34.43±2.23) μmol/L]、BUN[(11.60±0.39) mmol/L和(8.20 ±0.37) mmol/L]、TG[(3.32±0.22) mmol/L和(2.43±0.25) mmol/L]、TC[ (2.95±0.21)mmol/L和(2.24±0.17) mmol/L]、LDL-C[(2.03±0.22) mmol/L和(1.49±0.13) mmol/L]及24 h UP[ (46.67±2.50) mg/24 h和(25.57±2.82) mg/24 h]及KI[ (9.76±0.30)×103和(8.44±0.26)×103]均显著高于NC组[(6.56±0.41) mmol/L、( 12.63±1.41) mU/L、( 22.88±2.36) μmol/L、(5.45±0.51) mmol/L、(1.64±0.11) mmol/L、(1.33±0.17) mmol/L、(0.46 ±0.05) mmol/L、( 12.38±1.19)/24 h和(6.78±0.12) ×103];而QUE组上述指标均明显低于DM组,P值均<0.05.DM组大鼠肾脏组织主要表现为肾小球基底膜不规则增厚,系膜细胞增生及系膜基质增多等病理改变,且肾小球泛素、NF-κB p65蛋白的表达均上调(p<0.01),并与蛋白尿发生呈正相关(r=0.893,0.879,P<0.01);QUE组肾脏组织病理改变明显减轻,肾小球泛素、NF-κB p65蛋白的表达下调(P值均<0.01),但均未能达到NC组水平.结论 泛素蛋白酶复合体系统介导的炎症因子NF-κB p65过度表达可能导致2型糖尿病肾病的进展,而槲皮素可以抑制NF-κB p65表达而发挥保护作用.