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【摘要】 目的 探讨代谢综合征的尿微量白蛋白与冠心病发病的关系。方法 随机选取147例代谢综合征患者,统计患者的冠心病发病情况,测定其尿微量白蛋白。根据尿微量白蛋白量将研究对象分组,比较两组冠心病发病率,并以冠心病事件为因变量、尿微量白蛋白和年龄为自变量进行Logistic回归分析。结果 尿微量白蛋白正常组冠心病发病率显著低于增高组(P=0.042),成功建立了尿微量白蛋白、年龄因素和冠心病事件的Logistic回归模型(P=0.035)。结论 尿微量白蛋白可能在预测冠心病发病率有一定价值。
【关键词】代谢综合征;冠心病;尿微量白蛋白
【Abstract】 Objective To explore relationships of microalbuminuria(mAlb)and coronary heart disease in patients with metabolic syndrome(MS).Methods We randomly assigned 147 patients with MS and collected information of coronary heart disease and mAlb from individuals.We performed correlation and regression analysis for them.For coronary heart disease,we performed means compare analysis and logistic regression analysis.Results We can find that occurrence of coronary heart disease in normal group were significantly less than that of another group(P=0.042).We successfully generated a Logistic regression function with independences of mAlb and age(P=0.035).Conclusion MAlb may predict occurrence of coronary heart disease in patients with MS.
【Key words】 Metabolic syndrome; Coronary heart disease; Microalbuminuria
尿微量白蛋白(mAlb)是指尿中白蛋白含量超出健康人的参考范围,但常规尿蛋白试验呈阴性;阳性率随着持续时间、年龄、并发症的增加而增加[1],是肾脏功能受损灵敏的早期指标[2,3]。代谢综合征(MS)是遗传和环境因素共同作用所致,以胰岛素抵抗为中心环节,导致一系列代谢紊乱而出现高血压、高血脂、糖尿病、糖耐量受损、肥胖等多因素聚集的疾病状态,这些都属于已被确认的心血管疾病危险因素[4]。有队列研究结果表明,与无代谢异常的健康者相比,代谢综合征患者的冠心病和脑卒中发病危险增加3倍,死亡危险则分别增加2.9~4.2倍[5];但很少有尿微量白蛋白对代谢综合征冠心病发病风险的研究。本研究探讨尿微量白蛋白与代谢综合征冠心病发病风险的有临床意义。
1 材料与方法
1.1 病例选择 患者被告知本研究的目的和执行的研究内容,经过本人的同意并签署知情同意书。入选标准:代谢综合征患者,诊断标准为2005年美国心脏学会最新指南对MS的定义和诊断的规定[1]:符合以下3个或3个以上条件者即为MS,中心性肥胖腰围:A.体重指数>25.0 kg/cm2或男性>102 cm、女性>88 cm; B.甘油三酯≥1.69 mmol/L; C.高密度脂蛋白胆固醇:男性<1.04 mmol/L,女性<1.29 mmol/L; D.空腹血糖≥6.1 mmol/L; E.血压≥130/85 mm Hg。年龄为30~80岁代谢综合征患者,排除标准包括:各入选病例均排除近期急慢性感染性疾病;进展性肝、肾衰竭,明显的心力衰竭;既往有重大手术史或最近1个月有外伤史。
1.2 方法
1.2.1 实验数据测定 符合本研究条件的患者获取患者的一般信息、血常规,生化、血脂和心电图检查数据。免疫比浊法测定尿微量白蛋白(mAlb,单位mg/l),正常范围参考值(0~20 mg/l)。本研究由尿微量白蛋白值将代谢综合征患者分成尿微量白蛋白正常组(mAlb≤20 mg/l)和尿微量白蛋白增高组(mAlb>20 mg/l)[6]。代谢综合征患者的病程由患者的发病起始时间到入住本院的时间计算得到。
1.2.2 冠心病的诊断[7] A.急性心肌梗死:根据WHO诊断标准,持续性胸痛至少30 min,至少有相邻2个导联ST段抬高超过0.2 mV以及血清肌酸磷酸激酶同功酶水平升高超过正常值水平上限的2倍以上; B.不稳定心绞痛:根据中华医学会心血管分会的诊断标准,为除稳定冠心病和急性心肌梗死外的临床心绞痛综合征;C.稳定心绞痛:诊断标准为典型劳累性心绞痛持续3个月以上或运动试验阳性。
1.3 统计学意义 本研究设计为检测尿微量白蛋白对代谢综合征的冠心病及发生率的关系。使用t检验用于随机样本的连续变量的均值比较分析,χ2检验用于频数分布资料的独立检验; Logistic回归分析应用于尿微量白蛋白与冠心病的预测模型分析。数据超出均值±3倍标准差视为Outlier数据;经处理所有连续变量服从正态分布。检测的显著水平是0.05(p值是双尾的p值)。分析中对协变量年龄,病程进行了矫正。数据的管理和分析使用美国统计学研究机构的专业的SPS统计软件Version8.0。
2 结果
2.1 本研究的数据收集 175个患者参加本研究(28位中途退出);完整收集147位患者的有效数据。样本的基本情况见表1,年龄范围是28~83岁,其中50~60岁年龄段的人数占70.7%;女性35.4%,男性64.6%。患者的身高、体质量和病程随着年龄的增加大致呈下降的趋势;冠心病发病率随着年龄的增加大致呈上升的趋势。
2.2 代谢综合征尿微量白蛋白与冠心病发病的关系研究 尿微量白蛋白正常组的冠心病发患者数为7例,占12.1%,增高组则为23例,占25.8%;χ2检验表明两组冠心病发病率存在显著的差异(χ2=4.10,P=0.042)(见表2)。
以冠心病发病事件为因变量,尿微量白蛋白和年龄为自变量行逐步Logistic回归分析;最终预测模型:Logit(P)= 4.06+ 0.02X1+0.043X2(G=4.46,P=0.035),尿微量白蛋白变量Wald χ2值=4.63,P值=0.031,OR=1.020,年龄变量Wald χ2值=5.16,P值=0.023,OR=1.043(见表3)。
表1
患者的基本特征表
年龄组个数体质量(kg)身高(cm)病程(年)mAlb(mg/l)冠心病发病数*
男性28~1075.22±8.33166.38±8.932.94±0.7298.68±188.921(10.0%)
40~2572.86±8.38170.09±6.493.86±3.8059.19±148.031(4.0%)
50~2665.84±7.30166.75±5.633.02±4.2978.47±200.352(7.7%)
60~1966.37±9.66166.06±5.787.10±6.47178.07±280.558(42.1%)
70~1566.62±11.20164.67±7.047.01±6.01114.45±152.685(33.3%)
女性30~358.83±12.17156.00±3.463.33±1.5314.09±9.550(0.0%)
40~560.70±10.17161.00±4.555.75±5.9118.12±12.101(20.0%)
50~2059.43±10.45149.18±35.246.54±5.80159.18±345.744(20.0%)
60~1257.29±4.96155.78±3.038.44±7.0268.68±58.923(25.0%)
70~1257.75±7.97154.22±2.915.79±6.09217.93±291.405(41.7%)
表2
代谢综合征患者冠心病发病率对照分析表
样本数冠心病发病数χ2值P值
尿微量白蛋白正常组587(12.1%)4.100.042
尿微量白蛋白增高组8923(25.8%)
表3
逐步 logistic回归分析参数估计值和假设检验结果
模型变量bSE(b)Wald χ2值P值.OR
模型I常数项 4.071.10813.510.0000.017
年龄(岁)0.050.026.420.0101.050
模型II常数项 4.091.1313.060.0000.017
X1 尿微量白蛋白(mg/l)0.0200.0014.630.0311.020
X2 年龄(岁)0.0430.0185.160.0231.043
注: 2lnL1=139.06, 2lnL2=134.60; G=4.46,df=1,P=0.035
3 讨论
代谢综合征是以胰岛素抵抗为为中心的一组代谢性疾病,是多种疾病发病的危险因子[1,2]。近尿微量白蛋白作为衡量肾功能损害的重要因子,亦是缺血性心脑血管疾病患者的独立危险因素,而越来越受到关注[2 5]。近年来许多研究表明尿微量白蛋白作为缺血性心脑血管疾病患者的独立危险因素,而越来越受到关注[4,5]。本次研究主要针对了代谢综合征患者尿微量白蛋白的变化及其冠心病发病的问题。
尿微量白蛋白正常组的冠心病发病率低于增高组(P=0.042;见表2)。以冠心病发病事件为因变量,尿微量白蛋白和年龄为自变量行逐步Logistic回归分析,成功的建立以尿微量白蛋白和年龄为自变量的最终预测模型(P=0.035,见表3)。表明尿微量白蛋白的升高则增加代谢综合征患者冠心病发病风险(OR=1.02),尿微量白蛋白联合年龄可能对冠心病进行预测。许多研究表明代谢综合征肾损害的早期表现之一为出现尿微量白蛋白,病理生理机制可能是持续的血压升高。胰岛素抵抗及血脂紊乱,导致肾小动脉的硬化,从而加重了尿微量白蛋白的生成[8]。尿微量白蛋白与冠心病的病理生理关系又是目前代谢综合征与心血管疾病并发症的一个研究热点[9]。有假说认为,微量白蛋白尿的出现提示患者可能存在全身广泛的血管内皮细胞功能的紊乱,而血管内皮细胞功能紊乱又是冠心病重要的发病基础[10]。因而对于代谢综合征的患者,定期随访mAlb,积极控制血压、血糖、调节血脂及护肾治疗减少尿微量白蛋白的生成;对于代谢综合征的患者减少尿微量白蛋白的生成有利于预防冠心病的发病。
综上所述,伴有微量白蛋白尿的代谢综合征患者冠心病发病率增加。提示保护肾功能,减少蛋白尿的发生,有益于代谢综合征患者控制病情,减少冠心病的发病率。
参考文献
[1] Hyo Sun Choia,Seung Ho Ryub,Kyu Beck Leea.The Relationship of Microalbuminuria with Metabolic Syndrome.Nephron Clin Pract,2006,104:85 93.
[2] Basi S,Lewis JB.Microalbuminuria as a target to improve cardiovascular and renal outcomes in diabetic patients.Curr Diab Rep,2007,7:439 442.
[3] Basi S,Fesler P,Mimran A,Lewis JB.Diabetes Care.Microalbuminuria in type 2 diabetes and hypertension:a marker,treatment target,or innocent bystander,2008,31 Suppl2:194 201.
[4] Grundy SM,Cleeman JI,Daniels SR,et al.Diagnosis and management of the metabolic syndrome:an American Heart Association/National Heart,Lung,and Blood Institute Scientific Statement.Circulation,2005,112:2735 2752.
[5] Qiao Q,Gao W,Zhang L,et al.Metabolic syndrome and cardiovascular disease.Ann Clin Biochem,2007,44:232 263.
[6] 周新,涂植光.临床生物化学和生物化学检验.人民卫生出版社,2003:273 274.
[7] Boon NA,Colledge NR,Walker BR and Hunter JAA.Davidson’s Principles & Practice of Medicine,20th Edition.2006,ChurchillLivingstone.
[8] Ito Y,Utsugi T,Ohyama Y,et al.Role of blood pressure in the progression of microalbuminuria in elderly Japanese type 2 patients:a 7 year followup stydy.J Int Med Res,2001,29:280 286.
[9] Matthew F,Yuyun,Kay Tee Khaw,Robert Luben.A Prospective Study ofMicroalbuminuria and Incident Coronary Heart Disease and Its Prognostic Significance in a British PopulationAm J Epidemiol,2004,159:284 293.
[10] Lindsay RS,Howard BV,Cardiovascular risk associated with the metabolic syndrome.Curr Diab Rep,2004,4:63 68.
【关键词】代谢综合征;冠心病;尿微量白蛋白
【Abstract】 Objective To explore relationships of microalbuminuria(mAlb)and coronary heart disease in patients with metabolic syndrome(MS).Methods We randomly assigned 147 patients with MS and collected information of coronary heart disease and mAlb from individuals.We performed correlation and regression analysis for them.For coronary heart disease,we performed means compare analysis and logistic regression analysis.Results We can find that occurrence of coronary heart disease in normal group were significantly less than that of another group(P=0.042).We successfully generated a Logistic regression function with independences of mAlb and age(P=0.035).Conclusion MAlb may predict occurrence of coronary heart disease in patients with MS.
【Key words】 Metabolic syndrome; Coronary heart disease; Microalbuminuria
尿微量白蛋白(mAlb)是指尿中白蛋白含量超出健康人的参考范围,但常规尿蛋白试验呈阴性;阳性率随着持续时间、年龄、并发症的增加而增加[1],是肾脏功能受损灵敏的早期指标[2,3]。代谢综合征(MS)是遗传和环境因素共同作用所致,以胰岛素抵抗为中心环节,导致一系列代谢紊乱而出现高血压、高血脂、糖尿病、糖耐量受损、肥胖等多因素聚集的疾病状态,这些都属于已被确认的心血管疾病危险因素[4]。有队列研究结果表明,与无代谢异常的健康者相比,代谢综合征患者的冠心病和脑卒中发病危险增加3倍,死亡危险则分别增加2.9~4.2倍[5];但很少有尿微量白蛋白对代谢综合征冠心病发病风险的研究。本研究探讨尿微量白蛋白与代谢综合征冠心病发病风险的有临床意义。
1 材料与方法
1.1 病例选择 患者被告知本研究的目的和执行的研究内容,经过本人的同意并签署知情同意书。入选标准:代谢综合征患者,诊断标准为2005年美国心脏学会最新指南对MS的定义和诊断的规定[1]:符合以下3个或3个以上条件者即为MS,中心性肥胖腰围:A.体重指数>25.0 kg/cm2或男性>102 cm、女性>88 cm; B.甘油三酯≥1.69 mmol/L; C.高密度脂蛋白胆固醇:男性<1.04 mmol/L,女性<1.29 mmol/L; D.空腹血糖≥6.1 mmol/L; E.血压≥130/85 mm Hg。年龄为30~80岁代谢综合征患者,排除标准包括:各入选病例均排除近期急慢性感染性疾病;进展性肝、肾衰竭,明显的心力衰竭;既往有重大手术史或最近1个月有外伤史。
1.2 方法
1.2.1 实验数据测定 符合本研究条件的患者获取患者的一般信息、血常规,生化、血脂和心电图检查数据。免疫比浊法测定尿微量白蛋白(mAlb,单位mg/l),正常范围参考值(0~20 mg/l)。本研究由尿微量白蛋白值将代谢综合征患者分成尿微量白蛋白正常组(mAlb≤20 mg/l)和尿微量白蛋白增高组(mAlb>20 mg/l)[6]。代谢综合征患者的病程由患者的发病起始时间到入住本院的时间计算得到。
1.2.2 冠心病的诊断[7] A.急性心肌梗死:根据WHO诊断标准,持续性胸痛至少30 min,至少有相邻2个导联ST段抬高超过0.2 mV以及血清肌酸磷酸激酶同功酶水平升高超过正常值水平上限的2倍以上; B.不稳定心绞痛:根据中华医学会心血管分会的诊断标准,为除稳定冠心病和急性心肌梗死外的临床心绞痛综合征;C.稳定心绞痛:诊断标准为典型劳累性心绞痛持续3个月以上或运动试验阳性。
1.3 统计学意义 本研究设计为检测尿微量白蛋白对代谢综合征的冠心病及发生率的关系。使用t检验用于随机样本的连续变量的均值比较分析,χ2检验用于频数分布资料的独立检验; Logistic回归分析应用于尿微量白蛋白与冠心病的预测模型分析。数据超出均值±3倍标准差视为Outlier数据;经处理所有连续变量服从正态分布。检测的显著水平是0.05(p值是双尾的p值)。分析中对协变量年龄,病程进行了矫正。数据的管理和分析使用美国统计学研究机构的专业的SPS统计软件Version8.0。
2 结果
2.1 本研究的数据收集 175个患者参加本研究(28位中途退出);完整收集147位患者的有效数据。样本的基本情况见表1,年龄范围是28~83岁,其中50~60岁年龄段的人数占70.7%;女性35.4%,男性64.6%。患者的身高、体质量和病程随着年龄的增加大致呈下降的趋势;冠心病发病率随着年龄的增加大致呈上升的趋势。
2.2 代谢综合征尿微量白蛋白与冠心病发病的关系研究 尿微量白蛋白正常组的冠心病发患者数为7例,占12.1%,增高组则为23例,占25.8%;χ2检验表明两组冠心病发病率存在显著的差异(χ2=4.10,P=0.042)(见表2)。
以冠心病发病事件为因变量,尿微量白蛋白和年龄为自变量行逐步Logistic回归分析;最终预测模型:Logit(P)= 4.06+ 0.02X1+0.043X2(G=4.46,P=0.035),尿微量白蛋白变量Wald χ2值=4.63,P值=0.031,OR=1.020,年龄变量Wald χ2值=5.16,P值=0.023,OR=1.043(见表3)。
表1
患者的基本特征表
年龄组个数体质量(kg)身高(cm)病程(年)mAlb(mg/l)冠心病发病数*
男性28~1075.22±8.33166.38±8.932.94±0.7298.68±188.921(10.0%)
40~2572.86±8.38170.09±6.493.86±3.8059.19±148.031(4.0%)
50~2665.84±7.30166.75±5.633.02±4.2978.47±200.352(7.7%)
60~1966.37±9.66166.06±5.787.10±6.47178.07±280.558(42.1%)
70~1566.62±11.20164.67±7.047.01±6.01114.45±152.685(33.3%)
女性30~358.83±12.17156.00±3.463.33±1.5314.09±9.550(0.0%)
40~560.70±10.17161.00±4.555.75±5.9118.12±12.101(20.0%)
50~2059.43±10.45149.18±35.246.54±5.80159.18±345.744(20.0%)
60~1257.29±4.96155.78±3.038.44±7.0268.68±58.923(25.0%)
70~1257.75±7.97154.22±2.915.79±6.09217.93±291.405(41.7%)
表2
代谢综合征患者冠心病发病率对照分析表
样本数冠心病发病数χ2值P值
尿微量白蛋白正常组587(12.1%)4.100.042
尿微量白蛋白增高组8923(25.8%)
表3
逐步 logistic回归分析参数估计值和假设检验结果
模型变量bSE(b)Wald χ2值P值.OR
模型I常数项 4.071.10813.510.0000.017
年龄(岁)0.050.026.420.0101.050
模型II常数项 4.091.1313.060.0000.017
X1 尿微量白蛋白(mg/l)0.0200.0014.630.0311.020
X2 年龄(岁)0.0430.0185.160.0231.043
注: 2lnL1=139.06, 2lnL2=134.60; G=4.46,df=1,P=0.035
3 讨论
代谢综合征是以胰岛素抵抗为为中心的一组代谢性疾病,是多种疾病发病的危险因子[1,2]。近尿微量白蛋白作为衡量肾功能损害的重要因子,亦是缺血性心脑血管疾病患者的独立危险因素,而越来越受到关注[2 5]。近年来许多研究表明尿微量白蛋白作为缺血性心脑血管疾病患者的独立危险因素,而越来越受到关注[4,5]。本次研究主要针对了代谢综合征患者尿微量白蛋白的变化及其冠心病发病的问题。
尿微量白蛋白正常组的冠心病发病率低于增高组(P=0.042;见表2)。以冠心病发病事件为因变量,尿微量白蛋白和年龄为自变量行逐步Logistic回归分析,成功的建立以尿微量白蛋白和年龄为自变量的最终预测模型(P=0.035,见表3)。表明尿微量白蛋白的升高则增加代谢综合征患者冠心病发病风险(OR=1.02),尿微量白蛋白联合年龄可能对冠心病进行预测。许多研究表明代谢综合征肾损害的早期表现之一为出现尿微量白蛋白,病理生理机制可能是持续的血压升高。胰岛素抵抗及血脂紊乱,导致肾小动脉的硬化,从而加重了尿微量白蛋白的生成[8]。尿微量白蛋白与冠心病的病理生理关系又是目前代谢综合征与心血管疾病并发症的一个研究热点[9]。有假说认为,微量白蛋白尿的出现提示患者可能存在全身广泛的血管内皮细胞功能的紊乱,而血管内皮细胞功能紊乱又是冠心病重要的发病基础[10]。因而对于代谢综合征的患者,定期随访mAlb,积极控制血压、血糖、调节血脂及护肾治疗减少尿微量白蛋白的生成;对于代谢综合征的患者减少尿微量白蛋白的生成有利于预防冠心病的发病。
综上所述,伴有微量白蛋白尿的代谢综合征患者冠心病发病率增加。提示保护肾功能,减少蛋白尿的发生,有益于代谢综合征患者控制病情,减少冠心病的发病率。
参考文献
[1] Hyo Sun Choia,Seung Ho Ryub,Kyu Beck Leea.The Relationship of Microalbuminuria with Metabolic Syndrome.Nephron Clin Pract,2006,104:85 93.
[2] Basi S,Lewis JB.Microalbuminuria as a target to improve cardiovascular and renal outcomes in diabetic patients.Curr Diab Rep,2007,7:439 442.
[3] Basi S,Fesler P,Mimran A,Lewis JB.Diabetes Care.Microalbuminuria in type 2 diabetes and hypertension:a marker,treatment target,or innocent bystander,2008,31 Suppl2:194 201.
[4] Grundy SM,Cleeman JI,Daniels SR,et al.Diagnosis and management of the metabolic syndrome:an American Heart Association/National Heart,Lung,and Blood Institute Scientific Statement.Circulation,2005,112:2735 2752.
[5] Qiao Q,Gao W,Zhang L,et al.Metabolic syndrome and cardiovascular disease.Ann Clin Biochem,2007,44:232 263.
[6] 周新,涂植光.临床生物化学和生物化学检验.人民卫生出版社,2003:273 274.
[7] Boon NA,Colledge NR,Walker BR and Hunter JAA.Davidson’s Principles & Practice of Medicine,20th Edition.2006,ChurchillLivingstone.
[8] Ito Y,Utsugi T,Ohyama Y,et al.Role of blood pressure in the progression of microalbuminuria in elderly Japanese type 2 patients:a 7 year followup stydy.J Int Med Res,2001,29:280 286.
[9] Matthew F,Yuyun,Kay Tee Khaw,Robert Luben.A Prospective Study ofMicroalbuminuria and Incident Coronary Heart Disease and Its Prognostic Significance in a British PopulationAm J Epidemiol,2004,159:284 293.
[10] Lindsay RS,Howard BV,Cardiovascular risk associated with the metabolic syndrome.Curr Diab Rep,2004,4:63 68.