目的探讨脐带间充质干细胞(hUCMSC)移植对急性肝功能衰竭大鼠的治疗作用,并优化移植治疗途径。方法采用组织块贴壁法收集hUCMSC,流式细胞术检测细胞表面标志物。将SD大鼠随机分为经尾静脉注射移植治疗组,经肝叶注射移植治疗组,模型对照组,空白对照组。急性肝衰竭动物模型采用一次性腹腔注射2.5 mL/kg CCl4橄榄油(1:1)混合溶液建立,24 h后移植治疗组分别经尾静脉和肝叶注射hUCMSC细胞悬液;治疗后0h、24 h、48 h、72 h、96 h和1周收集血清分析肝功能恢复情况;治疗后3 d、1周、2周留取肝脏标本,观察病理学恢复情况,用Real-time PCR检测鼠肝中人CK8、CK18和AFP基因mRNA转录水平,免疫组化法检测人CK18的表达。结果移植治疗组TBil和ALT含量较模型对照组有明显恢复(P<0.05),肝细胞再生程度提高,炎细胞减少,肝脏病理学修复作用增强。在造模后1周、2周时,经尾静脉移植治疗组和经肝叶注射移植治疗组的肝组织中,CK8、CK18和AFP基因mRNA的相对转录量与模型对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。经尾静脉注射移植治疗组和经肝叶移植治疗组中,移植后的hUCMSC在鼠肝中诱导分化后表达人肝细胞相关蛋白CK18。经尾静脉和经肝叶注射移植治疗组的肝功能、移植细胞分化程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用hUCMSC移植治疗急性肝衰竭大鼠模型后,能促进肝功能和肝脏病理学修复。移植后的hUCMSC自身能分化为具有肝细胞功能的类肝样细胞。经尾静脉与经肝叶注射移植疗效相似。