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[摘要] 目的 分析PRP凝膠对膝关节韧带重建术的治疗效果。 方法 选取我院2016年1月～2017年1月收治的择期行膝关节韧带重建术的膝关节韧带损伤患者98例，根据患者入院顺序按随机数字表法将患者分为对照组与实验组，各49例。对照组接受常规膝关节韧带重建术治疗，实验组患者接受自体PRP联合膝关节韧带重建术治疗，对比两组患者术后膝关节功能改善情况。 结果 实验组术后3个月平均Lysholm评分为（72.33±10.58）分，高于对照组的（61.05±8.05）分，差异有统计学意义（P<0.05）；两组术后3个月及12个月Lysholm评分与术前相比均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组术后3个月平均IKDC评分为（68.25±10.78）分高于对照组的（60.20±9.85）分，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组术后3个月及12个月IKDC评分比术前相比均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组中前交叉韧带术前及术后IKDC评分与副韧带相比差异均无统计学意义（P>0.05）。前交叉韧带及副韧带术后3个月及12个月与术前比评分均显著升高（P<0.05）。 结论 本研究结果显示，PRP凝胶应用于膝关节韧带重建术后可改善患者前交叉韧带、副韧带及膝关节的功能情况，对患者术后韧带功能恢复具有积极作用。
[关键词] PRP凝胶；膝关节韧带重建术；前交叉韧带；副韧带；随机对照试验
[中图分类号] R686.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）21-0006-03
[Abstract] Objective To analyze the therapeutic effect of PRP gel for knee joint ligament reconstruction. Methods 98 patients with knee joint ligament injury undergoing elective knee joint ligament reconstruction who were admitted to our hospital from January 2016 to January 2017 were selected. According to the order of admission， the patients were divided into control group and experimental group according to the random number table method， with 49 cases in each group. The control group was given conventional knee joint ligament reconstruction， and the experimental group was given autogenous PRP combined with knee joint ligament reconstruction. The knee joint function improvement was compared between the two groups of patients after surgery. Results The average Lysholm score was （72.33±10.58） points in the experimental group at 3 months after operation， which was higher than that of （61.05±8.05） points in the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）； the Lysholm score at both 3 and 12 months after surgery was significantly higher than those before surgery， and the difference was statistically significant（P<0.05）. In the experimental group， the average IKDC score at 3 months after surgery was（68.25±10.78） points， which was higher than that of （60.20±9.85） points in the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. The IKDC scores in both groups at 3 and 12 months after surgery were significantly higher than those before surgery， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the IKDC scores between the anterior cruciate ligament and the collateral ligament before and after the surgery in the experimental group（P>0.05）. The scores of the anterior cruciate ligament and the collateral ligament at 3 months and 12 months after surgery were significantly higher than those before surgery（P<0.05）. Conclusion The results of this study show that PRP gel can improve the function of anterior cruciate ligament， collateral ligament， and knee joint after knee joint ligament reconstruction， and has a positive effect on the recovery of ligament function after surgery. [Key words] PRP gel； Knee joint ligament reconstruction； Anterior cruciate ligament； Collateral ligament； Randomized controlled trial
膝關节韧带损伤是一种外伤引起的临床常见疾病[1]，多见于青年男性，患者多数具有外伤史，受伤后很快因剧烈疼痛而影响生活，膝关节处出现明显的肿胀、压痛和积液[2]。膝关节韧带损伤主要包括前后交叉韧带损伤和内外侧副韧带损伤[3]。目前临床上对于膝关节韧带损伤的治疗方案主要有保守治疗和手术重建治疗[4]。关节囊外韧带具有较强的自愈能力，可以酌情保守治疗，而关节囊内韧带不能自发修复，在损伤后应及时进行手术重建，恢复患者韧带功能[5，6]。近年来，有研究提示[7]，富血小板凝胶（PRP凝胶）在膝关节韧带重建术中的运用取得了满意的临床效果，对于恢复患者的韧带功能具有良好效果。本研究分析了PRP凝胶膝关节韧带重建术的治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院于2016年1月～2017年1月收治的择期行膝关节韧带重建术的膝关节韧带损伤患者98例，按照患者入院顺序排号，然后根据随机数字表法将患者分为对照组与实验组，各49例。对照组患者年龄在17～42岁，平均（26.31±3.18）岁，男32例，女17例，28例为右膝关节损伤，21例左膝关节损伤，26例为前交叉韧带损伤，23例为副韧带损伤，病程2～15 d，平均（7.05±1.52）d；实验组患者年龄15～41岁，平均（25.97±3.21）岁，男31例，女18例，27例为右膝关节损伤，22例左膝关节损伤，27例为前交叉韧带损伤，22例为副韧带损伤，病程1～17 d，平均（7.42±1.23）d；两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组给予常规膝关节韧带重建术治疗，实验组患者给予自体PRP联合膝关节韧带重建术治疗。取患者静脉血在2000 r/min的条件下离心10 min，取悬液继续离心10 min，取剩余血浆成分为PRP。实验组患者重建术后在无菌操作下关节腔注射PRP 5 mL，对照组注射同等剂量生理盐水，无菌纱布包扎固定。
1.3 观察指标
分别在术后1个月、3个月和12个月对患者进行回访，采用Lysholm评分[8]和国际膝关节文献委员会（IKDC）[9]评价患者的膝关节功能。
1.4 统计学方法
本研究采用SPSS.20.0收集的数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，两样本比较采用t检验，计数资料两样本比较采用χ2检验。检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 手术前后两组患者Lysholm评分比较
实验组术后3个月平均Lysholm评分为（72.33±10.58）分高于对照组的（61.05±8.05）分，差异具有统计学意义（P<0.05），术后12个月实验组与对照组的平均Lysholm评分差异无统计学意义（P>0.05）。两组术后3个月及12个月Lysholm评分比术前相比均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 手术前后两组患者IKDC评分比较
实验组术后3个月平均IKDC评分为（68.25±10.78）分高于对照组的（60.20±9.85）分，差异有统计学意义（P<0.05），术后12个月实验组与对照组的平均IKDC评分差异无统计学意义（P>0.05）。两组术后3个月及12个月IKDC评分比术前相比均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 实验组前交叉韧带及副韧带IKDC评分
实验组中前交叉韧带术前及术后IKDC评分与副韧带相比差异均无统计学意义（P>0.05）。前交叉韧带及副韧带术后3个月及12个月与术前比评分均显著升高（P<0.05）。见表3。
3 讨论
膝关节是人体重要关节部位，关节囊松弛薄弱，主要依靠韧带和肌肉来维持关节的稳定性。膝韧带具有一定弹性，抗拉力比较强，当受到暴力超过其耐受力时容易发生撕裂或断裂，即膝关节韧带损伤，引发患者膝关节功能障碍，给患者造成极大的生理性痛苦，也严重影响患者的生活和工作[10]。膝关节韧带损伤的治疗以尽早诊断、及时处理和全面修复为主。
PRP凝胶来自外周循环血，是由全血经梯度密度离心所得的主要成分是血小板的凝胶液体，通过组织、细胞、分子等多重水平综合调控网络促进组织再生。其中血小板源性生长因子、转化生长因子β、骨形态发生蛋白、胰岛素样生长因子-1、碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子等细胞因子浓度较高，用于损伤组织可以创造细胞因子浓度较高的微环境，以促进干细胞、软骨细胞和成纤维细胞的分裂等，具有促进腱-骨隧道界面瘢痕化、移植物成熟化以及诱导软骨细胞再生的作用，从而达到加快组织修复的作用[11]。腱骨界面愈合是膝关节韧带重建的关键步骤，PRP中释放的生长因子可以与靶细胞受体相结合，激活细胞内信号转导通路，通过调节mRNA转录翻译，诱导蛋白的再生，促进细胞增殖、胶原蛋白合成、基质形成、骨形成，从而促进组织修复。PRP中还存在高浓度的白细胞，可以参与机体的免疫和防御功能，帮助机体清除局部坏死组织，并增强机体的抗感染能力，白细胞还具有分泌生长因子的作用，从而达到加快组织修复速度的目的。由于PRP来自于自体全血离心所得，因此没有免疫排斥等问题，患者不良反应发生率低，生物安全性更高[12]。
本研究结果中，两组患者治疗后膝关节功能均有所改善，实验组术后早期膝关节功能恢复评分较治疗前显著提高，且临床疗效显著优于对照组，但术后12个月实验组与对照组的膝关节功能评分差异无统计学意义。提示PRP凝胶应用于膝关节韧带重建术，对患者术后早期韧带功能恢复具有积极作用，可以促进患者膝关节功能修复进程，与文献报道研究结果相一致[13-15]。应用PRP凝胶的实验组手术前后，前交叉韧带及副韧带的韧带功能评分差异均无统计学意义；同时前交叉韧带及副韧带治疗后3个月及12个月功能评分均较治疗前显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。提示PRP凝胶应用于韧带重建术后可同时改善患者前交叉韧带及副韧带功能。本研究中，所有患者使用PRP均来自于自体全血离心制成，且与手术同时进行，不增加手术时间，操作简单，且不具有免疫排斥问题，促进了患者的康复进程，缩减了患者的住院时间和住院费用，大大减轻了患者的痛苦，符合经济效益和安全性。 综上所述，PRP凝胶应用于膝关节韧带重建术后可改善患者前交叉韧带、副韧带及膝关节的功能情况，对患者术后韧带功能恢复具有积极作用。
[参考文献]
[1] 朱卫洁，王晓芳，申友亮，等.膝关节多韧带损伤Ⅰ期修复重建[J].中国矫形外科杂志，2016，24（20）：1897-1900.
[2] 李前，陈绍军，李岗，等.关节镜下一期重建膝关节多发韧带损伤的临床观察[J].中国矫形外科杂志，2017，25（8）：759-762.
[3] 曹建刚，王磊，赵惠雯，等.半腱肌腱和股薄肌腱转移修复人工全膝关节置换术中内侧副韧带损伤[J].中国修复重建外科杂志，2016，30（2）：148-151.
[4] 江凌，刘延青，崔立刚，等.膝关节置换术后内侧副韧带形态及功能的高频超声对比[J].中国医学科学院学报，2016， 38（5）：574-578.
[5] 权松涛，蔡利涛，杨明路.改良laprade法重建韧带治疗膝关节外侧损伤的近期疗效[J].中国修复重建外科杂志2017，31（8）：922-925.
[6] 张辉，冯华，洪雷，等.双平面胫骨高位截骨治疗伴下肢力线不良的膝关节后外复合体损傷[J].中华骨科杂志，2016，36（7）：392-398.
[7] 张素杰，何鹏宇.膝关节交叉韧带在不同运动状态下的生物力学特性及其损伤机制研究[J].临床和实验医学杂志，2016，15（22）：2255-2258.
[8] 陈国华，邵建赟，何健，等.成人大骨节病髌骨稳定性与Lysholm膝关节功能评分的多重回归分析[J].中华地方病学杂志，2017，36（7）：477-481.
[9] 吴冰，陆伟，王大平，等.前交叉韧带重建术后mri评分与临床膝关节主、客观功能评分的对比研究[J].中国临床解剖学杂志，2016，34（6）：677-684.
[10] 郗艳，姚伟武，李梅，等.膝关节交叉韧带腱鞘囊肿的mri分型及分析[J].临床放射学杂志，2017，36（4）：551-554.
[11] 崔泳，方国正，凯赛尔江·艾合买提.富血小板血浆凝胶联合髓芯减压修复兔股骨头无菌性坏死[J].中国组织工程研究，2014，18（27）：4383-4388.
[12] 董佩龙，唐晓波，王健，等.富血小板血浆凝胶在人工全膝关节置换手术中的应用研究[J].中华外科杂志，2014， 52（11）：851-855.
[13] 董佩龙，唐晓波，王健，等.富血小板血浆在膝关节前十字韧带重建术中的应用[J].中华骨科杂志，2014，34（6）：672-678.
[14] 纪庆明，杨育晖，陈昊，等.富血小板血浆辅助前交叉韧带重建治疗的临床疗效分析[J].中国修复重建外科杂志，2017，31（4）：410-416.
[15] 张明宇，张宪，杨镇，等.Prp明胶海绵复合物在前交叉韧带重建术后腱骨愈合的作用[J].中国矫形外科杂志，2017，25（8）：737-742.
（收稿日期：2018-03-02）
[关键词] PRP凝胶；膝关节韧带重建术；前交叉韧带；副韧带；随机对照试验
[中图分类号] R686.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）21-0006-03
[Abstract] Objective To analyze the therapeutic effect of PRP gel for knee joint ligament reconstruction. Methods 98 patients with knee joint ligament injury undergoing elective knee joint ligament reconstruction who were admitted to our hospital from January 2016 to January 2017 were selected. According to the order of admission， the patients were divided into control group and experimental group according to the random number table method， with 49 cases in each group. The control group was given conventional knee joint ligament reconstruction， and the experimental group was given autogenous PRP combined with knee joint ligament reconstruction. The knee joint function improvement was compared between the two groups of patients after surgery. Results The average Lysholm score was （72.33±10.58） points in the experimental group at 3 months after operation， which was higher than that of （61.05±8.05） points in the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）； the Lysholm score at both 3 and 12 months after surgery was significantly higher than those before surgery， and the difference was statistically significant（P<0.05）. In the experimental group， the average IKDC score at 3 months after surgery was（68.25±10.78） points， which was higher than that of （60.20±9.85） points in the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. The IKDC scores in both groups at 3 and 12 months after surgery were significantly higher than those before surgery， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the IKDC scores between the anterior cruciate ligament and the collateral ligament before and after the surgery in the experimental group（P>0.05）. The scores of the anterior cruciate ligament and the collateral ligament at 3 months and 12 months after surgery were significantly higher than those before surgery（P<0.05）. Conclusion The results of this study show that PRP gel can improve the function of anterior cruciate ligament， collateral ligament， and knee joint after knee joint ligament reconstruction， and has a positive effect on the recovery of ligament function after surgery. [Key words] PRP gel； Knee joint ligament reconstruction； Anterior cruciate ligament； Collateral ligament； Randomized controlled trial
膝關节韧带损伤是一种外伤引起的临床常见疾病[1]，多见于青年男性，患者多数具有外伤史，受伤后很快因剧烈疼痛而影响生活，膝关节处出现明显的肿胀、压痛和积液[2]。膝关节韧带损伤主要包括前后交叉韧带损伤和内外侧副韧带损伤[3]。目前临床上对于膝关节韧带损伤的治疗方案主要有保守治疗和手术重建治疗[4]。关节囊外韧带具有较强的自愈能力，可以酌情保守治疗，而关节囊内韧带不能自发修复，在损伤后应及时进行手术重建，恢复患者韧带功能[5，6]。近年来，有研究提示[7]，富血小板凝胶（PRP凝胶）在膝关节韧带重建术中的运用取得了满意的临床效果，对于恢复患者的韧带功能具有良好效果。本研究分析了PRP凝胶膝关节韧带重建术的治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院于2016年1月～2017年1月收治的择期行膝关节韧带重建术的膝关节韧带损伤患者98例，按照患者入院顺序排号，然后根据随机数字表法将患者分为对照组与实验组，各49例。对照组患者年龄在17～42岁，平均（26.31±3.18）岁，男32例，女17例，28例为右膝关节损伤，21例左膝关节损伤，26例为前交叉韧带损伤，23例为副韧带损伤，病程2～15 d，平均（7.05±1.52）d；实验组患者年龄15～41岁，平均（25.97±3.21）岁，男31例，女18例，27例为右膝关节损伤，22例左膝关节损伤，27例为前交叉韧带损伤，22例为副韧带损伤，病程1～17 d，平均（7.42±1.23）d；两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组给予常规膝关节韧带重建术治疗，实验组患者给予自体PRP联合膝关节韧带重建术治疗。取患者静脉血在2000 r/min的条件下离心10 min，取悬液继续离心10 min，取剩余血浆成分为PRP。实验组患者重建术后在无菌操作下关节腔注射PRP 5 mL，对照组注射同等剂量生理盐水，无菌纱布包扎固定。
1.3 观察指标
分别在术后1个月、3个月和12个月对患者进行回访，采用Lysholm评分[8]和国际膝关节文献委员会（IKDC）[9]评价患者的膝关节功能。
1.4 统计学方法
本研究采用SPSS.20.0收集的数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，两样本比较采用t检验，计数资料两样本比较采用χ2检验。检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 手术前后两组患者Lysholm评分比较
实验组术后3个月平均Lysholm评分为（72.33±10.58）分高于对照组的（61.05±8.05）分，差异具有统计学意义（P<0.05），术后12个月实验组与对照组的平均Lysholm评分差异无统计学意义（P>0.05）。两组术后3个月及12个月Lysholm评分比术前相比均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 手术前后两组患者IKDC评分比较
实验组术后3个月平均IKDC评分为（68.25±10.78）分高于对照组的（60.20±9.85）分，差异有统计学意义（P<0.05），术后12个月实验组与对照组的平均IKDC评分差异无统计学意义（P>0.05）。两组术后3个月及12个月IKDC评分比术前相比均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 实验组前交叉韧带及副韧带IKDC评分
实验组中前交叉韧带术前及术后IKDC评分与副韧带相比差异均无统计学意义（P>0.05）。前交叉韧带及副韧带术后3个月及12个月与术前比评分均显著升高（P<0.05）。见表3。
3 讨论
膝关节是人体重要关节部位，关节囊松弛薄弱，主要依靠韧带和肌肉来维持关节的稳定性。膝韧带具有一定弹性，抗拉力比较强，当受到暴力超过其耐受力时容易发生撕裂或断裂，即膝关节韧带损伤，引发患者膝关节功能障碍，给患者造成极大的生理性痛苦，也严重影响患者的生活和工作[10]。膝关节韧带损伤的治疗以尽早诊断、及时处理和全面修复为主。
PRP凝胶来自外周循环血，是由全血经梯度密度离心所得的主要成分是血小板的凝胶液体，通过组织、细胞、分子等多重水平综合调控网络促进组织再生。其中血小板源性生长因子、转化生长因子β、骨形态发生蛋白、胰岛素样生长因子-1、碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子等细胞因子浓度较高，用于损伤组织可以创造细胞因子浓度较高的微环境，以促进干细胞、软骨细胞和成纤维细胞的分裂等，具有促进腱-骨隧道界面瘢痕化、移植物成熟化以及诱导软骨细胞再生的作用，从而达到加快组织修复的作用[11]。腱骨界面愈合是膝关节韧带重建的关键步骤，PRP中释放的生长因子可以与靶细胞受体相结合，激活细胞内信号转导通路，通过调节mRNA转录翻译，诱导蛋白的再生，促进细胞增殖、胶原蛋白合成、基质形成、骨形成，从而促进组织修复。PRP中还存在高浓度的白细胞，可以参与机体的免疫和防御功能，帮助机体清除局部坏死组织，并增强机体的抗感染能力，白细胞还具有分泌生长因子的作用，从而达到加快组织修复速度的目的。由于PRP来自于自体全血离心所得，因此没有免疫排斥等问题，患者不良反应发生率低，生物安全性更高[12]。
本研究结果中，两组患者治疗后膝关节功能均有所改善，实验组术后早期膝关节功能恢复评分较治疗前显著提高，且临床疗效显著优于对照组，但术后12个月实验组与对照组的膝关节功能评分差异无统计学意义。提示PRP凝胶应用于膝关节韧带重建术，对患者术后早期韧带功能恢复具有积极作用，可以促进患者膝关节功能修复进程，与文献报道研究结果相一致[13-15]。应用PRP凝胶的实验组手术前后，前交叉韧带及副韧带的韧带功能评分差异均无统计学意义；同时前交叉韧带及副韧带治疗后3个月及12个月功能评分均较治疗前显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。提示PRP凝胶应用于韧带重建术后可同时改善患者前交叉韧带及副韧带功能。本研究中，所有患者使用PRP均来自于自体全血离心制成，且与手术同时进行，不增加手术时间，操作简单，且不具有免疫排斥问题，促进了患者的康复进程，缩减了患者的住院时间和住院费用，大大减轻了患者的痛苦，符合经济效益和安全性。 综上所述，PRP凝胶应用于膝关节韧带重建术后可改善患者前交叉韧带、副韧带及膝关节的功能情况，对患者术后韧带功能恢复具有积极作用。
[参考文献]
[1] 朱卫洁，王晓芳，申友亮，等.膝关节多韧带损伤Ⅰ期修复重建[J].中国矫形外科杂志，2016，24（20）：1897-1900.
[2] 李前，陈绍军，李岗，等.关节镜下一期重建膝关节多发韧带损伤的临床观察[J].中国矫形外科杂志，2017，25（8）：759-762.
[3] 曹建刚，王磊，赵惠雯，等.半腱肌腱和股薄肌腱转移修复人工全膝关节置换术中内侧副韧带损伤[J].中国修复重建外科杂志，2016，30（2）：148-151.
[4] 江凌，刘延青，崔立刚，等.膝关节置换术后内侧副韧带形态及功能的高频超声对比[J].中国医学科学院学报，2016， 38（5）：574-578.
[5] 权松涛，蔡利涛，杨明路.改良laprade法重建韧带治疗膝关节外侧损伤的近期疗效[J].中国修复重建外科杂志2017，31（8）：922-925.
[6] 张辉，冯华，洪雷，等.双平面胫骨高位截骨治疗伴下肢力线不良的膝关节后外复合体损傷[J].中华骨科杂志，2016，36（7）：392-398.
[7] 张素杰，何鹏宇.膝关节交叉韧带在不同运动状态下的生物力学特性及其损伤机制研究[J].临床和实验医学杂志，2016，15（22）：2255-2258.
[8] 陈国华，邵建赟，何健，等.成人大骨节病髌骨稳定性与Lysholm膝关节功能评分的多重回归分析[J].中华地方病学杂志，2017，36（7）：477-481.
[9] 吴冰，陆伟，王大平，等.前交叉韧带重建术后mri评分与临床膝关节主、客观功能评分的对比研究[J].中国临床解剖学杂志，2016，34（6）：677-684.
[10] 郗艳，姚伟武，李梅，等.膝关节交叉韧带腱鞘囊肿的mri分型及分析[J].临床放射学杂志，2017，36（4）：551-554.
[11] 崔泳，方国正，凯赛尔江·艾合买提.富血小板血浆凝胶联合髓芯减压修复兔股骨头无菌性坏死[J].中国组织工程研究，2014，18（27）：4383-4388.
[12] 董佩龙，唐晓波，王健，等.富血小板血浆凝胶在人工全膝关节置换手术中的应用研究[J].中华外科杂志，2014， 52（11）：851-855.
[13] 董佩龙，唐晓波，王健，等.富血小板血浆在膝关节前十字韧带重建术中的应用[J].中华骨科杂志，2014，34（6）：672-678.
[14] 纪庆明，杨育晖，陈昊，等.富血小板血浆辅助前交叉韧带重建治疗的临床疗效分析[J].中国修复重建外科杂志，2017，31（4）：410-416.
[15] 张明宇，张宪，杨镇，等.Prp明胶海绵复合物在前交叉韧带重建术后腱骨愈合的作用[J].中国矫形外科杂志，2017，25（8）：737-742.
（收稿日期：2018-03-02）