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【摘要】 目的:分析血栓弹力图(TEG)指导血液制品输注对弥散性血管内凝血(DIC)患者凝血功能及预后的影响。方法:选取2015年6月-2018年5月本院收治的60例DIC患者。按随机数字表法将患者分为观察组与对照组,各30例。对照组以常规凝血指标为指导、观察组以TEG为指导进行血液制品输注。评估两组24 h输血量、抗凝治疗情况、血液输注前后凝血功能(PT、APTT、TT、FIB)变化以及预后情况。结果:观察组24 h内血浆、血小板、冷沉淀输注量均显著少于对照组(P<0.05);观察组肝素使用率、肝素使用总剂量及总治疗天数均明显少于对照组(P<0.05);输注后,观察组PT、APTT、TT均低于对照组,FIB高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组DIC症状改善率明显高于对照组,ICU住院时间明显短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:相较于常规凝血指标,以TEG为指导对DIC患者通过输血纠正异常的凝血功能的效果更理想,患者预后更佳,且利于避免或者减少血制品滥用。
【关键词】 血栓弹力图; 弥散性血管内凝血; 血液制品输注; 指导作用
【Abstract】 Objective:To analyze the effect of thromboelastography(TEG)guides blood product infusion on coagulation function and prognosis in patients with disseminated intravascular coagulation(DIC).Method:A total of 60 DIC patients admitted to our hospital from June 2015 to May 2018 were selected,according to random number table method,they were divided into observation group and control group,30 cases in each group.The control group was guided by routine coagulation index,while observation group was guided by TEG for blood product transfusion.The 24-hour blood transfusion volume,anticoagulationtherapy,changes of coagulation function(PT,APTT,TT,FIB)before and after blood transfusion and prognosis in two groups were evaluated.Result:The amount of plasma,platelet and cryoprecipitate transfusion in observation group were less than those of control group within 24 hours(P<0.05).The usage rate of heparin,total dose of heparin and total treatment days in observation group were less than those of control group(P<0.05).After infusion,the PT,APTT and TT in observation group were lower than those of control group,and FIB was higher than that of control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The improvement rate of DIC symptoms in observation group was higher than that of control group,and the hospitalization time in ICU was shorter than that of control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion:Compared with routine coagulation index,TEG is more effective in correcting abnormal coagulation function by blood transfusion in DIC patients,and has better prognosis,and is conducive to avoiding or reducing the abuse of blood products.
【Key words】 Thromboelastography; Disseminated intravascular coagulation; Blood product infusion;Guiding role
First-author’s address:Jiamusi Central Hospital,Jiamusi 154002,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.009
彌散性血管内凝血(Disseminated intravascular coagulation,DIC)是基于多种疾病、致病因子损伤全身微血管系统,导致凝血活化、微血管血栓形成,凝血与抗凝系统失衡,凝血因子大量损耗并继发纤溶亢进,引起以全身多处出血、微循环障碍为特点的临床综合征。相关资料显示,DIC常继发于重症感染、严重创伤、肿瘤以及血管异常等疾病中,亦可并发于中毒、严重免疫反应疾病以及妊娠相关疾病中[1-3]。同时发生多处微血管血栓形成及难以控制的出血倾向是DIC的典型特征,若未经及时有效救治,将逐渐发展为多器官功能障碍综合征,预后差,死亡率高[4]。临床实践证实,针对性对DIC不同阶段合理补充血液制品为DIC治疗关键环节,早期临床上一般根据凝血指标指导输注血液制品种类及输注量,但效果有限[5-6]。本院近年来将血栓弹力图(Thromboelastography,TEG)引入到了DIC患者凝血功能的动态监测中,通过图像不但可以观察到血液凝固的动态过程,还可以监测到纤维蛋白形成过程的动力学变化,其在指导血液制品输注上发挥了理想作用,现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年6月-2018年5月本院收治的60例DIC患者为观察对象。(1)纳入标准:具有DIC潜在危险因素、有DIC临床表现、经实验室检查疑诊,且均符合《弥散性血管内凝血诊断与治疗中国专家共识》中有关DIC的诊断标准[7];年龄18~70岁;有输注血液制品指征。(2)排除标准:肝素诱导的血小板减少性紫癜;合并严重肝病以及先天性凝血障碍性疾病者;近30 d内曾接受过相关抗凝药物治疗者,例如肝素、凝血酶或者维生素K。按随机数字表法将患者分为观察组与对照组,各30例。本研究已获院伦理委員会审核批准,患者及其家属均知情并同意。
1.2 方法
1.2.1 试剂与仪器 TEG检测采用CFMSLEPU-8800血栓弹力图仪及配套试剂(北京乐普医疗科技有限责任公司生产);常规凝血检测采用C2000-A全自动血凝仪及配套试剂(北京普利生仪器有限公司生产)。
1.2.2 治疗方法 两组均给予常规病因治疗、抗凝治疗及对症支持治疗。
1.2.3 指导输血依据与方法 (1)对照组每2~4小时检测1次血常规与凝血四项[凝血酶原时间(PT)、活化部分促凝血酶原激酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、国际标准化比值(INR)],以测定的常规凝血指标为指导对符合下列标准的患者进行相应血液制品输注:①血红蛋白(HB)<75 g/L,且伴有活动性出血,输注红细胞悬液至Hb>75 g/L;②部分血小板计数(PLT)<5×109/L或在(10~50)×109/L范围,且伴有出血,输注单采血小板至PLT >50×109/L,一个治疗量/d;③APTT延长超过48 s或PT延长超过18 s或INR超过1.50,输注新鲜冰冻血浆15 mL/(kg·d)至上述指标恢复正常;④部分FIB<0.80 g/L者,输注冷沉淀10 U/d至FIB>0.80 g/L。(2)观察组每2~4小时检测1次TEG,将测定的TEG数据为指导对符合下列标准的患者进行相应血液制品输注:①Hb<75 g/L,且伴有活动性出血,输注红细胞悬液至Hb>75 g/L;②激活凝血时间(ACT)>128 s,输注新鲜血浆至ACT<128 s;③r-value>1.10,输注新鲜血浆至r-value<1.10;④k-time>2.50 min,输注冷沉淀或纤维蛋白原至k-time<2.50 min;⑤α-angle<56°,输注冷沉淀或纤维蛋白至α-angle>56°;⑥R值>9 mins,输注新鲜血浆10~15 mL/kg;⑦MA值<50 mm,输注1个成人血小板治疗量,MA值<42 mm,输注2个成人血小板治疗量;⑧LY30>7.50%,R值>4 mins,MA<74 mm,输注氨甲环酸行抗纤溶治疗。
1.3 观察指标 (1)24 h输血量:记录两组血浆、血小板及冷沉淀等输注量情况。(2)抗凝治疗情况:统计两组肝素使用率,记录两组使用肝素总剂量及治疗天数。(3)凝血功能:血液输注前后,采用凝血分析仪(江苏英诺华医疗技术有限公司)测定两组PT、APTT、凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原(FIB)。(4)预后评估:统计两组DIC症状改善率,记录两组ICU住院时间。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
2.2 两组24 h内血浆、血小板、冷沉淀输注量比较 观察组24 h内血浆、血小板、冷沉淀输注量均显著少于对照组(P<0.05)。见表2。
2.3 两组抗凝治疗情况比较 观察组肝素使用率、肝素使用总剂量及总治疗天数均明显少于对照组(P<0.05)。见表3。
2.4 两组血液输注前后凝血功能比较 输注前,两组PT、APTT、TT、FIB比较,差异均无统计学意义(P>0.05);输注后,观察组PT、APTT、TT均低于对照组,FIB高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。
2.5 两组预后情况比较 观察组DIC症状改善86.67%(26/30),明显高于对照组的56.67%(17/30),差异有统计学意义(字2=6.648,P=0.010);观察组ICU住院时间为(8.12±3.57)d,明显短于对照组的(11.67±4.08)d,差异有统计学意义(t=3.587,P=0.001)。
3 讨论
DIC可继发性引起出血、栓塞、休克、溶血等,死亡率较高[8]。病因治疗、抗凝治疗、替代疗法、其他对症治疗及相关继发性并发症防治为当前治疗DIC的常用手段,其中针对性输注血液制品,如血小板、新鲜冰冻血浆、冷沉淀或浓缩纤维蛋白原等为关键环节[9-10]。早期临床中常根据患者凝血指标,例如血常规、凝血四项指标指导血液制品的种类及用量进行输注,虽然其为反映患者凝血功能的敏感性指标,但临床实验显示,患者在大量输注血液制品之后,凝血指标需一定反应时间,以凝血指标为指导输血的过程中快速检测PT、APTT、FIB、INR等存在一定误差,故其指导作用具有一定局限性[11-12]。此外,目前血液制品紧缺,如何进一步高效合理利用血液制品,找到一种更为科学的指导血液制品输注的方式成为临床医务人员关注的焦点。
TEG为目前临床中常用于判断凝血状态的床旁检测仪器,具有操作简便、测定时间短、动态观察等特点[13-14]。TEG可利用一份血样完整地监测从凝血开始至血凝块形成、纤维蛋白溶解的全过程,可全面检测及评估凝血全貌、凝血反应时间,动态监测凝血因子、血小板聚集功能、纤维蛋白原生成和溶解速度,同时能对患者已形成血凝块坚固性和弹力图效能进行反映,指导血液成分治疗[15-16]。 相较于传统凝血指标,TEG能提供更科学合理的床边评估体内凝血状态,对凝血全过程进行动态监测,能够准确分析诱发凝血功能障碍的原因,鉴别凝血因子缺乏、血小板功能不良或者纤溶亢进等,为临床血液制品种类及输注量的选取提供充分依据,以使治疗更具针对性、准确性[17-19]。本研究结果显示,观察组24 h内血浆、血小板、冷沉淀输注量均显著少于对照组(P<0.05),观察组肝素使用率、肝素使用总剂量及总治疗天数均明显少于对照组(P<0.05)。结果提示,与对照组以常规凝血指标为指导对DIC患者进行血液制品输注相比,观察组以TGE为指导可明显减少血浆、冷沉淀、血小板输注量,能够更高效的指导血液制品输注,利于避免或者减少血液制品滥用,更科学合理的分配医疗资源,减少社会成本。本研究结果显示,输注后观察组PT、APTT、TT均低于对照组,FIB高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),提示以TGE为指导给DIC患者通过输血纠正异常的凝血功能的效果较常规检测更为精确、有效。分析原因为常规凝血功能检测指标仅可反映血浆中某些凝血因子在某个时间点的表现,此类指标缺乏连续的凝血、纤溶过程分析。而TGE能够通过全面监测凝血因子、血小板、纤维蛋白原等参与凝血过程全貌,综合此类凝血因素的相互作用,较单个指标指导血液制品输注更有意义。此外,观察组DIC症状改善率明显高于对照组,ICU住院时间明显短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结果提示,以TEG为指导对DIC患者进行血液制品输注可有效改善患者预后,该研究结果基本与文献[20]结论一致。
综上所述,相较于常规凝血指标,以TEG为指导对DIC患者通过输血纠正异常的凝血功能的效果更理想,患者预后更佳,且利于避免或者减少血制品滥用,值得推广应用。
参考文献
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(收稿日期:2018-10-29) (本文编辑:董悦)
【关键词】 血栓弹力图; 弥散性血管内凝血; 血液制品输注; 指导作用
【Abstract】 Objective:To analyze the effect of thromboelastography(TEG)guides blood product infusion on coagulation function and prognosis in patients with disseminated intravascular coagulation(DIC).Method:A total of 60 DIC patients admitted to our hospital from June 2015 to May 2018 were selected,according to random number table method,they were divided into observation group and control group,30 cases in each group.The control group was guided by routine coagulation index,while observation group was guided by TEG for blood product transfusion.The 24-hour blood transfusion volume,anticoagulationtherapy,changes of coagulation function(PT,APTT,TT,FIB)before and after blood transfusion and prognosis in two groups were evaluated.Result:The amount of plasma,platelet and cryoprecipitate transfusion in observation group were less than those of control group within 24 hours(P<0.05).The usage rate of heparin,total dose of heparin and total treatment days in observation group were less than those of control group(P<0.05).After infusion,the PT,APTT and TT in observation group were lower than those of control group,and FIB was higher than that of control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The improvement rate of DIC symptoms in observation group was higher than that of control group,and the hospitalization time in ICU was shorter than that of control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion:Compared with routine coagulation index,TEG is more effective in correcting abnormal coagulation function by blood transfusion in DIC patients,and has better prognosis,and is conducive to avoiding or reducing the abuse of blood products.
【Key words】 Thromboelastography; Disseminated intravascular coagulation; Blood product infusion;Guiding role
First-author’s address:Jiamusi Central Hospital,Jiamusi 154002,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.009
彌散性血管内凝血(Disseminated intravascular coagulation,DIC)是基于多种疾病、致病因子损伤全身微血管系统,导致凝血活化、微血管血栓形成,凝血与抗凝系统失衡,凝血因子大量损耗并继发纤溶亢进,引起以全身多处出血、微循环障碍为特点的临床综合征。相关资料显示,DIC常继发于重症感染、严重创伤、肿瘤以及血管异常等疾病中,亦可并发于中毒、严重免疫反应疾病以及妊娠相关疾病中[1-3]。同时发生多处微血管血栓形成及难以控制的出血倾向是DIC的典型特征,若未经及时有效救治,将逐渐发展为多器官功能障碍综合征,预后差,死亡率高[4]。临床实践证实,针对性对DIC不同阶段合理补充血液制品为DIC治疗关键环节,早期临床上一般根据凝血指标指导输注血液制品种类及输注量,但效果有限[5-6]。本院近年来将血栓弹力图(Thromboelastography,TEG)引入到了DIC患者凝血功能的动态监测中,通过图像不但可以观察到血液凝固的动态过程,还可以监测到纤维蛋白形成过程的动力学变化,其在指导血液制品输注上发挥了理想作用,现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年6月-2018年5月本院收治的60例DIC患者为观察对象。(1)纳入标准:具有DIC潜在危险因素、有DIC临床表现、经实验室检查疑诊,且均符合《弥散性血管内凝血诊断与治疗中国专家共识》中有关DIC的诊断标准[7];年龄18~70岁;有输注血液制品指征。(2)排除标准:肝素诱导的血小板减少性紫癜;合并严重肝病以及先天性凝血障碍性疾病者;近30 d内曾接受过相关抗凝药物治疗者,例如肝素、凝血酶或者维生素K。按随机数字表法将患者分为观察组与对照组,各30例。本研究已获院伦理委員会审核批准,患者及其家属均知情并同意。
1.2 方法
1.2.1 试剂与仪器 TEG检测采用CFMSLEPU-8800血栓弹力图仪及配套试剂(北京乐普医疗科技有限责任公司生产);常规凝血检测采用C2000-A全自动血凝仪及配套试剂(北京普利生仪器有限公司生产)。
1.2.2 治疗方法 两组均给予常规病因治疗、抗凝治疗及对症支持治疗。
1.2.3 指导输血依据与方法 (1)对照组每2~4小时检测1次血常规与凝血四项[凝血酶原时间(PT)、活化部分促凝血酶原激酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、国际标准化比值(INR)],以测定的常规凝血指标为指导对符合下列标准的患者进行相应血液制品输注:①血红蛋白(HB)<75 g/L,且伴有活动性出血,输注红细胞悬液至Hb>75 g/L;②部分血小板计数(PLT)<5×109/L或在(10~50)×109/L范围,且伴有出血,输注单采血小板至PLT >50×109/L,一个治疗量/d;③APTT延长超过48 s或PT延长超过18 s或INR超过1.50,输注新鲜冰冻血浆15 mL/(kg·d)至上述指标恢复正常;④部分FIB<0.80 g/L者,输注冷沉淀10 U/d至FIB>0.80 g/L。(2)观察组每2~4小时检测1次TEG,将测定的TEG数据为指导对符合下列标准的患者进行相应血液制品输注:①Hb<75 g/L,且伴有活动性出血,输注红细胞悬液至Hb>75 g/L;②激活凝血时间(ACT)>128 s,输注新鲜血浆至ACT<128 s;③r-value>1.10,输注新鲜血浆至r-value<1.10;④k-time>2.50 min,输注冷沉淀或纤维蛋白原至k-time<2.50 min;⑤α-angle<56°,输注冷沉淀或纤维蛋白至α-angle>56°;⑥R值>9 mins,输注新鲜血浆10~15 mL/kg;⑦MA值<50 mm,输注1个成人血小板治疗量,MA值<42 mm,输注2个成人血小板治疗量;⑧LY30>7.50%,R值>4 mins,MA<74 mm,输注氨甲环酸行抗纤溶治疗。
1.3 观察指标 (1)24 h输血量:记录两组血浆、血小板及冷沉淀等输注量情况。(2)抗凝治疗情况:统计两组肝素使用率,记录两组使用肝素总剂量及治疗天数。(3)凝血功能:血液输注前后,采用凝血分析仪(江苏英诺华医疗技术有限公司)测定两组PT、APTT、凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原(FIB)。(4)预后评估:统计两组DIC症状改善率,记录两组ICU住院时间。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
2.2 两组24 h内血浆、血小板、冷沉淀输注量比较 观察组24 h内血浆、血小板、冷沉淀输注量均显著少于对照组(P<0.05)。见表2。
2.3 两组抗凝治疗情况比较 观察组肝素使用率、肝素使用总剂量及总治疗天数均明显少于对照组(P<0.05)。见表3。
2.4 两组血液输注前后凝血功能比较 输注前,两组PT、APTT、TT、FIB比较,差异均无统计学意义(P>0.05);输注后,观察组PT、APTT、TT均低于对照组,FIB高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。
2.5 两组预后情况比较 观察组DIC症状改善86.67%(26/30),明显高于对照组的56.67%(17/30),差异有统计学意义(字2=6.648,P=0.010);观察组ICU住院时间为(8.12±3.57)d,明显短于对照组的(11.67±4.08)d,差异有统计学意义(t=3.587,P=0.001)。
3 讨论
DIC可继发性引起出血、栓塞、休克、溶血等,死亡率较高[8]。病因治疗、抗凝治疗、替代疗法、其他对症治疗及相关继发性并发症防治为当前治疗DIC的常用手段,其中针对性输注血液制品,如血小板、新鲜冰冻血浆、冷沉淀或浓缩纤维蛋白原等为关键环节[9-10]。早期临床中常根据患者凝血指标,例如血常规、凝血四项指标指导血液制品的种类及用量进行输注,虽然其为反映患者凝血功能的敏感性指标,但临床实验显示,患者在大量输注血液制品之后,凝血指标需一定反应时间,以凝血指标为指导输血的过程中快速检测PT、APTT、FIB、INR等存在一定误差,故其指导作用具有一定局限性[11-12]。此外,目前血液制品紧缺,如何进一步高效合理利用血液制品,找到一种更为科学的指导血液制品输注的方式成为临床医务人员关注的焦点。
TEG为目前临床中常用于判断凝血状态的床旁检测仪器,具有操作简便、测定时间短、动态观察等特点[13-14]。TEG可利用一份血样完整地监测从凝血开始至血凝块形成、纤维蛋白溶解的全过程,可全面检测及评估凝血全貌、凝血反应时间,动态监测凝血因子、血小板聚集功能、纤维蛋白原生成和溶解速度,同时能对患者已形成血凝块坚固性和弹力图效能进行反映,指导血液成分治疗[15-16]。 相较于传统凝血指标,TEG能提供更科学合理的床边评估体内凝血状态,对凝血全过程进行动态监测,能够准确分析诱发凝血功能障碍的原因,鉴别凝血因子缺乏、血小板功能不良或者纤溶亢进等,为临床血液制品种类及输注量的选取提供充分依据,以使治疗更具针对性、准确性[17-19]。本研究结果显示,观察组24 h内血浆、血小板、冷沉淀输注量均显著少于对照组(P<0.05),观察组肝素使用率、肝素使用总剂量及总治疗天数均明显少于对照组(P<0.05)。结果提示,与对照组以常规凝血指标为指导对DIC患者进行血液制品输注相比,观察组以TGE为指导可明显减少血浆、冷沉淀、血小板输注量,能够更高效的指导血液制品输注,利于避免或者减少血液制品滥用,更科学合理的分配医疗资源,减少社会成本。本研究结果显示,输注后观察组PT、APTT、TT均低于对照组,FIB高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),提示以TGE为指导给DIC患者通过输血纠正异常的凝血功能的效果较常规检测更为精确、有效。分析原因为常规凝血功能检测指标仅可反映血浆中某些凝血因子在某个时间点的表现,此类指标缺乏连续的凝血、纤溶过程分析。而TGE能够通过全面监测凝血因子、血小板、纤维蛋白原等参与凝血过程全貌,综合此类凝血因素的相互作用,较单个指标指导血液制品输注更有意义。此外,观察组DIC症状改善率明显高于对照组,ICU住院时间明显短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结果提示,以TEG为指导对DIC患者进行血液制品输注可有效改善患者预后,该研究结果基本与文献[20]结论一致。
综上所述,相较于常规凝血指标,以TEG为指导对DIC患者通过输血纠正异常的凝血功能的效果更理想,患者预后更佳,且利于避免或者减少血制品滥用,值得推广应用。
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(收稿日期:2018-10-29) (本文编辑:董悦)