【摘 要】
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以新型高分子材料N-甘草次酸-酸敏感桥-聚乙二醇-壳聚糖衍生物（N-glycyrrhetinic acid-polyethylene glycol-chitosan derivative,NGPC）和N-季铵-壳聚糖衍生物（N-quaternary amm
【机 构】
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南京中医药大学药学院,张家港市中医医院,
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以新型高分子材料N-甘草次酸-酸敏感桥-聚乙二醇-壳聚糖衍生物（N-glycyrrhetinic acid-polyethylene glycol-chitosan derivative,NGPC）和N-季铵-壳聚糖衍生物（N-quaternary ammonium-chitosan derivative,NQC）为载体,以马钱子碱（brucine）为模型药物,采用离子交联法,分别制备载马钱子碱的壳聚糖纳米粒（brucine/NGPCNPs,brucine/NQC-NPs）作为参比制剂和载马钱子碱的多功能复合型壳聚糖纳米粒（multifunctional composite chitosan nanoparticles loaded with brucine,brucine/MNPs）。以HepG2细胞为模型细胞,结合高内涵细胞分析系统、流式细胞仪、透射电镜和免疫荧光等,考察20μg·mL-1的马钱子碱溶液剂和载马钱子碱壳聚糖纳米粒（brucine/chitosan nanoparticles,brucine/CTS-NPs）对细胞凋亡的影响,并初步探讨其促肿瘤细胞凋亡的机制。结果表明,brucine/MNPs表现出最强的促凋亡效应,细胞总凋亡率增加,细胞核收缩,形成"新月状"体,线粒体肿胀,线粒体嵴消失或不见,并伴随着线粒体膜电位的降低和细胞色素C的释放。Brucine/MNPs通过增加药物在线粒体的累积量从而增强其杀死肿瘤细胞的能力,发挥更强的抗肿瘤效应。
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