血脑屏障对大分子肽类药物的通透性

来源 :国际脑血管病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:betteryear2009
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血脑屏障对大分子肽类药物的通透性直接关系到中枢神经系统疾病的药物治疗效果。对血脑屏障的药物转运机制、影响大分子肽类药物血脑屏障通透性的因素以及大分子肽类药物血脑屏障通透性的可能途径及其临床意义的研究,是提高大分子肽类药物疗效,降低治疗成本的重要课题。

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随着血管内介入放射治疗学的不断发展,对硬脑膜动静脉畸形(DAVMs)的认识逐步提高。DAVMs约占颅内动静脉畸形的12%,根据有关文献,对DAVMs的病因、发病机制、临床表现及诊断治疗进行阐述。
血管性痴呆(VD)是老年人痴呆的重要原因之一。近年来许多研究表明,VD是可预防、可治疗的。治疗VD的新进展,包括预防性治疗、改善认知功能的药物治疗、心理治疗和社会干预。
缺血性脑损伤时伴随即早基因、细胞因子的过度表达及神经生长因子表达增加。神经生长因子表达增加对于保护神经细胞、提高神经元存活率具有重要意义。其作用机制与清除自由基、抑制兴奋性氨基酸的兴奋性毒性、稳定细胞内Ca2+浓度等有关。
缺血后脑组织中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)表达增加,有神经保护和神经损伤的双重作用。高浓度的IL-1、IL-6、TNF可参与介导缺血性脑损伤。
近年来,抗炎疗法防治蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的研究较多。大剂量甲基强的松龙、前列腺素合成酶抑制剂和丝氨酸蛋白酶抑制剂等抑制体液免疫或蛋白源性炎症的药物均有效。而小剂量地塞米松、环孢菌素A和FK-506等抑制细胞免疫或细胞源性炎症的药物均无效或疗效不肯定。这提示,体液免疫或蛋白源性炎症反应与迟发性脑血管痉挛的发生有密切关系。
建立重复性好、梗死部位恒定、成功率高的大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,将为研究局灶性脑缺血的病理生理机制及防治措施提供重要手段。着重介绍有关文献报道的几种大鼠MCAO模型的制备方法、用途及优缺点。
动脉-动脉栓塞是以动脉粥样硬化病变为栓子来源的脑栓塞。目前,对其临床表现、治疗及预后的研究尚少。就近年来有关本病的概念、病理、临床表现、影像学检查、诊断及治疗等方面研究作简要介绍。
一氧化氮(NO)具有多种生物功能,在生理条件下,内源性NO调整微血管通透性;多种血管活性递质通过内源性NO发挥作用;病理条件下NO可达到相当高的浓度,从而影响血管内皮细胞的屏障功能,使之通透性升高。内源性NO参与了血脑屏障通透性的调节。
红细胞变形性(ED)异常是年龄增长、吸烟、高血压和动脉粥样硬化等脑卒中高危因素的共同病理生理变化之一。它通过对血液粘滞性和流动性的影响在缺血性脑卒中(IS)的发生、发展及转归中起重要作用。改善ED对IS的防治具有积极意义。