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程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)通常由癌细胞产生,其通过表达在T细胞上的受体PD-1抑制免疫功能。然而,PD-L1和PD-1是否能调节疼痛和神经元功能并不清楚。本研究显示黑色素瘤和正常神经组织(包括背根神经节,DRG)都能产生PD-L1。在正常小鼠足底注射PD-L1后,通过PD-1产生了镇痛效应;而PD-L1中和抗体或其阻断剂能诱导小鼠产生机械性触诱发痛。Pd1基因敲除的小鼠表现出热和机械性痛觉过敏。机制上,DRG伤害性神经元中的PD-1被PD-L1激活后诱导酪氨酸磷酸酶(SHP-1)磷酸化、抑制钠通