论文部分内容阅读
关键词 依达拉奉 脑梗死 神经功能缺损 ADL评分
我们自2005年7月~2006年8月应用依达拉奉注射液治疗脑梗死30例,现将结果报告如下。
资料与方法
病例选择：采用随机方法于2005年7月～2006年8月随机选择60例住院的急性缺血性脑血管病患者，其中治疗组与对照组各 30例。均符合下列标准：按照第四届全国脑血管病学术会议制定诊断标准，经头颅CT或MRI检查确诊；发病时间小于48小时，不用溶栓治疗者，排除TIA、RIND和脑栓死，排除严重心肝肾功能障碍、全身出血性疾病、消化道溃疡、过敏体质、1周内使用抗凝治疗的患者。
一般资料：治疗组中男21例，女9例，年龄47～71岁，平均56.6±10.3岁。其中轻型或中型脑梗死14例，多发脑梗死9例，腔隙性梗死7例。既往有高血压病史25例，有糖尿病史12例，有冠心病史9例。对照组中男19例，女11例，年龄45～72岁，平均58.4±12.5岁。其中轻型或中型脑梗死12例，多发性脑梗死10例，腔隙性梗死8例。既往有高血压病史24例， 有糖尿病史10例，有冠心病史11例。两组患者的年龄、性别、既往史及伴发病积分、治疗前的神经功能缺失积分及生活能力等级均无显著性差异（P >0.05）。
治疗方法：对照组予常规治疗，包括适量脱水剂，抗血小板聚集，调整血压，控制血糖及防治并发症。治疗组在对照组基础上，加用依达拉奉注射液（南京先声东元制药有限公司生产）30mg加入0.9%氯化钠溶液250ml中静脉滴注，每日2次，共治疗21天。
观察指标：使用欧洲卒中量表 (ESS)评定神经功能缺损的程度,在治疗前及治疗后7天、14天、21天各评分1次;评定治疗前后的日常生活能力(ADL[LL]评分采用Batherel指数量表)。
结 果
统计方法：计数资料用ｔ检验。
两组病人治疗前后神经功能缺损情况（ESS评分）、日常生活能力（ADL评分）比较，见表1、2。
讨 论
脑梗死的发病机制比较复杂,缺血再灌注损伤是脑梗死临床治疗的关键之一。自由基的过度形成及“瀑布式”自由基连锁反应是缺血再灌注损伤的核心病理环节，缺血再灌注过程中脂质可产生许多高度反应性的氧自由基, 氧自由基的释放启动超氧化物、过氧化氢和羟自由基的形成，导致脂质、蛋白质和核酸过氧化,细胞膜破坏。氧自由基是局灶性脑缺血再灌注后脑水肿形成和细胞凋亡的主要因素。［1］动物研究证实了自由基对脑组织损伤的作用，并且在给予一种羟自由基清除剂－nicaraven治疗后，明显减轻了缺血再灌注大鼠的脑水肿，缩小了梗死体积。［2］
依达拉奉(3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮,edaravone,MCI-186)是一种亲脂性基团,血脑屏障的通透率为60%,静脉给药后可清除脑内的具有高度细胞毒性的羟基基团。依达拉奉是强效的氧自由基清除剂,能有效地清除体内的活性氧分子及脑内具有细胞毒性的羟自由基,抑制脂质过氧化,阻止血管内皮细胞的损伤,阻止梗死灶周围缺血半暗带的扩大,抑制迟发性神经细胞的死亡,从而有效地保护中枢神经系统。现代研究认为依达拉奉减少自由基的产生作用可能通过清除脑缺血后过度产生的OH和其他毒性自由基，减轻自由基对组成细胞磷脂膜氧化损伤,减轻脑水肿和细胞损伤。有实验证实依达拉奉可抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性,刺激前列环素的生成,减少白细胞三烯的生成,降低羟自由基的浓度,缩小缺血半暗带发展成梗死的体积,并抑制迟发性神经元死亡。国内有研究显示依达拉奉能显著降低脑组织中脂质过氧化反应终产物MDA的含量，并增强SOD活力，提示依达拉奉具降低羟自由基的浓度，抑制脂质过氧化反应，稳定神经细胞膜的作用。此外,研究证实依达拉奉对发病72小时以内的急性脑梗死有效，且不影响血液凝固、纤维蛋白溶解、血小板聚集,因而不会增加出血的危险。 本研究结果显示依达拉奉注治疗组治疗后7、14、21天均较治疗前神经功能缺损和生活能力有明显改善（P<0.01或P<0.05），对照组治疗后14天、21天与治疗前神经功能缺损和生活能力比较有明显改善（P<0.01或P<0.05），治疗后两组相互对比神经功能缺损和生活能力评分及肌力有显著性差异（P<0.05），依达拉奉治疗组优于对照组。治疗中2例患者出现AST、ALT轻度增高，1例出现注射部位皮疹，停药后自行消失。综上，依达拉奉注射液对治疗急性脑梗死神经功能恢复有显著疗效，使用较安全，在临床有较好应用前景。
参考文献
1 胡海涛，吴继敏，王爽.依达拉奉对大鼠局灶性脑缺血的保护作用.中国药学杂志，2005，40（9）：1463-6
2 吴 晋，吴 婷，丁新生.依达拉奉对沙土鼠缺血－再灌注损伤后的脑保护作用机制的探讨.南京医科大学学报（自然科学版）,2006，26（3）：156-60
我们自2005年7月~2006年8月应用依达拉奉注射液治疗脑梗死30例,现将结果报告如下。
资料与方法
病例选择：采用随机方法于2005年7月～2006年8月随机选择60例住院的急性缺血性脑血管病患者，其中治疗组与对照组各 30例。均符合下列标准：按照第四届全国脑血管病学术会议制定诊断标准，经头颅CT或MRI检查确诊；发病时间小于48小时，不用溶栓治疗者，排除TIA、RIND和脑栓死，排除严重心肝肾功能障碍、全身出血性疾病、消化道溃疡、过敏体质、1周内使用抗凝治疗的患者。
一般资料：治疗组中男21例，女9例，年龄47～71岁，平均56.6±10.3岁。其中轻型或中型脑梗死14例，多发脑梗死9例，腔隙性梗死7例。既往有高血压病史25例，有糖尿病史12例，有冠心病史9例。对照组中男19例，女11例，年龄45～72岁，平均58.4±12.5岁。其中轻型或中型脑梗死12例，多发性脑梗死10例，腔隙性梗死8例。既往有高血压病史24例， 有糖尿病史10例，有冠心病史11例。两组患者的年龄、性别、既往史及伴发病积分、治疗前的神经功能缺失积分及生活能力等级均无显著性差异（P >0.05）。
治疗方法：对照组予常规治疗，包括适量脱水剂，抗血小板聚集，调整血压，控制血糖及防治并发症。治疗组在对照组基础上，加用依达拉奉注射液（南京先声东元制药有限公司生产）30mg加入0.9%氯化钠溶液250ml中静脉滴注，每日2次，共治疗21天。
观察指标：使用欧洲卒中量表 (ESS)评定神经功能缺损的程度,在治疗前及治疗后7天、14天、21天各评分1次;评定治疗前后的日常生活能力(ADL[LL]评分采用Batherel指数量表)。
结 果
统计方法：计数资料用ｔ检验。
两组病人治疗前后神经功能缺损情况（ESS评分）、日常生活能力（ADL评分）比较，见表1、2。
讨 论
脑梗死的发病机制比较复杂,缺血再灌注损伤是脑梗死临床治疗的关键之一。自由基的过度形成及“瀑布式”自由基连锁反应是缺血再灌注损伤的核心病理环节，缺血再灌注过程中脂质可产生许多高度反应性的氧自由基, 氧自由基的释放启动超氧化物、过氧化氢和羟自由基的形成，导致脂质、蛋白质和核酸过氧化,细胞膜破坏。氧自由基是局灶性脑缺血再灌注后脑水肿形成和细胞凋亡的主要因素。［1］动物研究证实了自由基对脑组织损伤的作用，并且在给予一种羟自由基清除剂－nicaraven治疗后，明显减轻了缺血再灌注大鼠的脑水肿，缩小了梗死体积。［2］
依达拉奉(3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮,edaravone,MCI-186)是一种亲脂性基团,血脑屏障的通透率为60%,静脉给药后可清除脑内的具有高度细胞毒性的羟基基团。依达拉奉是强效的氧自由基清除剂,能有效地清除体内的活性氧分子及脑内具有细胞毒性的羟自由基,抑制脂质过氧化,阻止血管内皮细胞的损伤,阻止梗死灶周围缺血半暗带的扩大,抑制迟发性神经细胞的死亡,从而有效地保护中枢神经系统。现代研究认为依达拉奉减少自由基的产生作用可能通过清除脑缺血后过度产生的OH和其他毒性自由基，减轻自由基对组成细胞磷脂膜氧化损伤,减轻脑水肿和细胞损伤。有实验证实依达拉奉可抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性,刺激前列环素的生成,减少白细胞三烯的生成,降低羟自由基的浓度,缩小缺血半暗带发展成梗死的体积,并抑制迟发性神经元死亡。国内有研究显示依达拉奉能显著降低脑组织中脂质过氧化反应终产物MDA的含量，并增强SOD活力，提示依达拉奉具降低羟自由基的浓度，抑制脂质过氧化反应，稳定神经细胞膜的作用。此外,研究证实依达拉奉对发病72小时以内的急性脑梗死有效，且不影响血液凝固、纤维蛋白溶解、血小板聚集,因而不会增加出血的危险。 本研究结果显示依达拉奉注治疗组治疗后7、14、21天均较治疗前神经功能缺损和生活能力有明显改善（P<0.01或P<0.05），对照组治疗后14天、21天与治疗前神经功能缺损和生活能力比较有明显改善（P<0.01或P<0.05），治疗后两组相互对比神经功能缺损和生活能力评分及肌力有显著性差异（P<0.05），依达拉奉治疗组优于对照组。治疗中2例患者出现AST、ALT轻度增高，1例出现注射部位皮疹，停药后自行消失。综上，依达拉奉注射液对治疗急性脑梗死神经功能恢复有显著疗效，使用较安全，在临床有较好应用前景。
参考文献
1 胡海涛，吴继敏，王爽.依达拉奉对大鼠局灶性脑缺血的保护作用.中国药学杂志，2005，40（9）：1463-6
2 吴 晋，吴 婷，丁新生.依达拉奉对沙土鼠缺血－再灌注损伤后的脑保护作用机制的探讨.南京医科大学学报（自然科学版）,2006，26（3）：156-60