【摘 要】
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目的观察不同时期RNA干扰(RNA interference,RNAi)水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)对创伤性脑水肿的影响。方法雄性成年Wistar大鼠90只,随机分为假手术组、单纯创伤组、伤前6h
【机 构】
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辽宁医学院; 沈阳军区总医院神经外科;
【基金项目】
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辽宁省科技攻关课题(2009225018)
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目的观察不同时期RNA干扰(RNA interference,RNAi)水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)对创伤性脑水肿的影响。方法雄性成年Wistar大鼠90只,随机分为假手术组、单纯创伤组、伤前6h给药组、创伤即刻给药组和伤后6h给药组,参照改良Feeney’s自由落体硬膜外撞击法制作局灶性脑挫裂伤模型。采用化学合成法合成靶向大鼠AQP4基因的小干扰RNA、左侧侧脑室给药。2d后全部处死进行检测,干湿重法测左侧大脑半球脑组织含水量;伊文思蓝(EB)法测定BBB通透性;免疫组织化学法测定脑内AQP4、紧密连接蛋白(ZO-1)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的含量。结果伤后2d,伤前6h给药组和创伤即刻给药组脑组织含水量明显(P<0.05)低于单纯创伤组和伤后6h给药组;单纯创伤组、创伤即刻给药组和伤后6h给药组血脑屏障通透性均明显(P<0.05)高于假手术组;免疫组织化学结果显示,单纯创伤组AQP4蛋白含量显著(P<0.05)升高;在单纯创伤组、创伤即刻给药组和伤后6h给药组中,紧密连接蛋白(ZO-1)含量均显著(P<0.05)降低,基质金属蛋白酶9(MMP9)含量均显著(P<0.05)升高。结论伤前和创伤即刻应用AQP4 siRNA可以显著降低伤后脑组织含水量,伤后6h应用AQP4 siRNA无法有效抑制脑水肿;伤后降低AQP4含量无法抑制伤后BBB通透性的升高。
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