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目的
探讨小鼠γ干扰素 (mIFN-γ) 在肺内局部转基因表达对博莱霉素致小鼠肺纤维化的作用.
方法6～8周龄雄性ICR小鼠,模型组第0天经鼻滴入BLM 3 mg/kg建立肺间质纤维化模型,预防治疗组于滴入BLM前48 h经鼻给予重组复制缺陷型mIFN-γ腺病毒 (AdCMVmIFN-γ) 5×108空斑形成单位(pfu)/鼠,治疗组于滴入BLM 后72 h经鼻给予等量AdCMVmIFN-γ,同时设立无外源活性基因的复制缺陷型腺病毒 (AdCMV) 对照组和生理盐水阴性对照组.第0、7、14天分别测小鼠体重,第14天收获其支气管肺泡灌洗液 (BALF) 和肺组织,右肺行苏木精-伊红(HE)和Masson三色染色,左肺经酸解法检测肺组织羟脯氨酸 (HYP) 含量.用酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中mIFN-γ的浓度.
结果AdCMVmIFN-γ转基因预防治疗组和治疗组BALF中mIFN-γ含量明显增高[(21 250±6 497) pg/ml,(21 000±5 451) pg/ml],其它组BALF中mIFN-γ浓度为接近零水平.上述两组与其余各组比较,小鼠体重明显减轻(P<0.05),肺泡炎、纤维化程度均有加重倾向(P=0.07),肺HYP含量增高 (P<0.05).
结论(1) AdCMVmIFN-γ经鼻滴入可在小鼠肺内实现mIFN-γ转基因表达;(2) 在BLM模型中,早期mIFN-γ转基因表达可在某种程度上加重BLM诱导的肺泡炎及肺纤维化程度.